Производитель
АВВА РУС АО
Состав
1 таблетка содержит
действующие вещества: амиодарона гидрохлорид 200 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 81,6 мг; повидон - 8,6 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг; кроскармеллоза натрия - 6,0 мг; магния стеарат - 3,0 мг.
Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки от белого до светло-коричневого цвета, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Антиаритмическое средство
Фармакодинамика:
Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа и бета-адреноблокирующим действием.
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий желудочков атриовентрикулярного (AV) узла пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
Блокируя "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение атриовентрикулярной ( AV) проводимости.
Антиангинальное действие обусловлено коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата аденозина и гликогена).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует переход Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейоддиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привезти к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).
Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).
Фармакокинетика:
Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50% биодоступность - 30-50%.
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной-концентрации - 1-25 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани печени почках миокарде выше, чем в плазме - соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах.
Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы полученной матерью). Связь с белками плазмы крови около 95% (62% - с альбумином 33,5% - с бета-липопротеинами).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентраций амиодарона. Амиодарон является ингибитором изоферментов CYP2C9 CYP2D6 и CYP3A4 CYP3A5 CYP3A7 в печени.
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний Т1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к. возможно необходим по крайней мере 1 мес. для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются гемодиализу.
Показания:
Профилактика рецидивов:
- угрожающих жизни желудочковых аритмий (в т.ч. желудочковая тахикардия фибрилляция желудочков).
- наджелудочковых пароксизмальных тахикардий (в т.ч. при органических заболеваниях сердца; а также при неэффективности или невозможности др. антиаритмической терапии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром): мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10 в ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40%.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к йоду к амиодарону или к другим компонентам препарата
- синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия и синоатриальная блокада (при отсутствии кардиостимулятора)
- атриовентрикулярная блокада II-III степени, двух- трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора)
- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT
- гипомагниемия
- нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз)
- беременность и период лактации (грудное вскармливание)
- гипокалиемия
- интерстициальные болезни легких
- прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- одновременный приём с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт":
- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат) соталол;
- другие (не антиаритмические) средства такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин) бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд) бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности, эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
С осторожностью:
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, хронической сердечной недостаточностью (III и IV класса по классификации хронической сердечной недостаточности New York Heart Assotiation (NYHA), AV блокадой I степени и пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии).
Беременность и лактация:
Противопоказан к применению в период беременности.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Применять только по назначению врача.
Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Насыщающая доза
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза
При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100-400 мг/сут. (1/2-2 таб.) в 1-2 приема. Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥ 10%); часто (≥1% <10); нечасто (≥1% < 1%); редко (≥1% < 01%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<001%), частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто
- Умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата.
- Снижение артериального давления (обычно умеренное или преходящее).
Нечасто
- Нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней).
- Проаритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца).
- Выраженная брадикардия или в исключительных случаях остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста).
Частота неизвестна
- Прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
Со стороны органов кроветворения:
Очень редко
- Тромбоцитопения.
- Гемолитическая анемия.
- Апластическая анемия.
Частота неизвестна
- Нейтропения.
- Агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы:
Очень часто
- Тошнота, рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии, особенно в начале лечения, проходящие после уменьшения дозы.
- Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.
Часто
- Острое поражение печени с повышением "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. Особые указания).
Очень редко
- Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда фатальные.
Частота неизвестна
- Панкреатит/острый панкреатит.
- Сухость слизистой оболочки полости рта.
- Запор.
- Снижение аппетита.
Со стороны дыхательной системы:
Часто
- Интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда заканчивающихся летальным исходом), плеврит.
- Выраженная одышка или сухой кашель, как сопровождающиеся, так и не сопровождающиеся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела).
Очень редко
- Бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.
- Острый респираторный дистресс синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. "Особые указания").
Частота неизвестна
- Легочное кровотечение.
Со стороны органов чувств:
Очень часто
- Микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, исчезающие после отмены препарата.
- Перерождение роговицы.
- Скотома.
Очень редко
- Неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия.
Частота неизвестна
- Паросмия.
Со стороны обмена веществ:
Часто
- Гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией.
- Гипертиреоз.
Очень редко
- Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожных покровов:
Очень часто
- Фоточувствительность.
Часто
- Сероватая или голубоватая пигментация кожи (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах).
Очень редко
- Случаи эритемы (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь, обычно малоспецифичная, крапивница, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена).
- Алопеция.
Частота неизвестна
- Ангионевротический отек.
- Мультиформная эритема.
- Экзема.
- Тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона.
- Буллезный дерматит.
Со стороны центральной нервной системы:
Часто
- Тремор или другие экстрапирамидные симптомы.
Нарушения сна, в том числе кошмарные сновидения.
Редко
- Сенсомоторные моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата.
Очень редко
- Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Частота неизвестна
- Паркинсонизм.
- Спутанность сознания / делирий.
- Галлюцинации.
Аллергические реакции:
Частота неизвестна
- Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Прочие:
Очень редко
- Васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), боли в поясничном и крестцовом отделе позвоночника, перерождение желтого тела.
Частота неизвестна
- Снижение либидо.
Передозировка:
В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют.
Симптомы: усугубление течения хронической сердечной недостаточности, снижение артериального давления, синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа “пируэт”, нарушения функции печени.
Лечение: промывание желудка и прием активированного угля в случае, если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях - постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора). При тахикардии типа "пируэт" - внутривенное введение солей магния, постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора).
Взаимодействие:
Противопоказанные комбинации:
Одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт":
- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
- другие (не антиаритмические) средства, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности, эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
Нерекомендуемые комбинации:
- с бета-адреноблокаторами; некоторыми блокаторами "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) т.к. могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
- со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"
Комбинации при которых следует проявить осторожность:
- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероидами, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт";.
- с антикоагулянтами для приема внутрь, т.к. увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и корректировать дозу антикоагулянтов);
- с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови ЭКГ (электрокардиограмма) - контроль);
- прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида
(амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);
- эсмолол - нарушение сократимости; автоматизмами проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется клинический и электрокардиографический (ЭКГ) контроль.
- фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9);
- флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);
- лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы, в т.ч. симвастатин) - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиление фармакодинамических эффектов);
- орлистат - снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;
- клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин) пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект);
- циметидин, грейпфрутовый сок - замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию;
- лекарственные средства для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;
- радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод), может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;
- рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы - изофермента CYP3A4) - снижают концентрацию амиодарона в плазме;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента CYP3A4) - могут повышать плазменные концентрации амиодарона;
- клопидогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;
- декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) -. возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6).
Особые указания:
Перед началом приема Амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть откорректирована до начала применения амиодарона.
В связи с тем, что Амиодарон может вызывать гипотиреоз и гипертиреоз, перед приемом препарата следует провести клиническое и лабораторное (ТТГ) обследование щитовидной железы.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы Амиодарона чтобы минимизировать возможность их возникновения.
У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сердца, сообщалось о случаях повышения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения препаратом Амиодарон следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Во время лечения необходимо каждые 3 месяца контролировать ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), при этом необходимо учитывать что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия.
При применении амиодарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гисса, лечение Амиодароном следует немедленно прекратить.
В период лечения Амиодароном необходимо регулярно проводить контроль активности трансаминаз (при повышении уровня трансаминаз в 3 раза или в 2 раза, в случае исходно повышенной их активности, дозу Амиодарона уменьшают вплоть до полного прекращения терапии) и других показателей функции печени.
Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.
Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно оценивать функцию щитовидной железы (уровень содержания гормонов). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен.
Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики, рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы.
Перед проведением хирургических вмешательств а также оксигенотерапии, необходимо предупредить врача о применении Амиодарона, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде. Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии - возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.
В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены Амиодарона).
При отмене препарата возможны рецидивы нарушений ритма.
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения Амиодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения:
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту