Товар в наличии в следующих аптеках
Адрес: Аптека №51 (ул. Баранова, 79
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №55 (ул. Клубная, 51
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №210 (ул. Ленина, 87Б
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №254 (ул. Ленина, 164)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №257 (г. Ижевск, ул. Тарасова,2)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №259 (г. Ижевск, ул. Орджоникидзе, 38)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптека №1 (ул. Пушкинская, 213
)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптека №3 (ул. Дзержинского, 3
)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптека №92 (ул. Дзержинского, 46
)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптечный пункт №3 (ул. Ленина, 81
)
В наличии
В наличии
Дозировка
5 мг+10 мг
Действующее вещество
Амлодипин + Лизиноприл
Производитель
Медисорб АО (Россия)
Срок хранения
3 года
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Номер регистрационного удостоверения
ЛП-004671 от 13.04.2018
Состав
a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:112489:"
- Состав на 1 таблетку:
- действующие вещества: амлодипина беcилат (в пересчёте на амлодипин) - 7 мг (5 мг); лизиноприла дигидрат (в пересчёте на лизиноприл) - 10,89 мг (10 мг);
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный); повидон К-30 (поливинилпирролидон); повидон К-17 (поливинилпирролидон); крахмал картофельный; кроскармеллоза натрия; кальция стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
- гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор+БМКК)
Фармакодинамика
- Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин.
- Амлодипин - производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
- - при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
- - расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением).
- У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
- Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
- Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.
- Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
- Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
- У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
- Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
- Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов (ПГ). Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдестероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
- Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
- Начало действия препарата - через 1 ч, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.
- Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
- Амлодипин + лизиноприл - сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Фармакокинетика
- Амлодипин
- Абсорбция
- После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6 - 12 ч. Равновесная концентрация достигается после 7-8 дней терапии.
- Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
- Распределение
- Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови.
- Метаболизм
- Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
- Выведение
- После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде, а 20 - 25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
- Особые группы пациентов
- Применение у пожилых пациентов
- У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
- Применение у пациентов с печёночной недостаточностью
- Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (TCmax) составляет 2-8 ч.
- Применение у пациентов с почечной недостаточностью
- Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
- Лизиноприл
- Всасывание
- После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
- Распределение
- Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
- Метаболизм
- Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
- Выведение
- Выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит двухфазно. Терминальная фаза длится дольше начальной из-за связывания молекул ингибитора с АПФ, это не приводит к кумуляции препарата.
- Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
- У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.
- Нарушение функции почек
- У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.
- Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
- Нарушение функции печени
- У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
- Пожилой возраст
- У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
- Амлодипин + лизиноприл
- Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. Значения AUC, время достижения и величины Сmах и Т1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.
Показания
- Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- - повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим ингибиторам АПФ;
- - повышенная чувствительность к амлодипину и/или другим производным дигидропиридина;
- - повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
- - ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;
- - наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отёк;
- - обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию), гемодинамически значимый митральный стеноз;
- - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- - шок (включая кардиогенный);
- - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- - одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
- - одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
- - одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- - беременность и период грудного вскармливания;
- - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- С осторожностью
- Нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки; азотемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или антогонистами рецепторов ангиотензина II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), ко-тримоксазолом, ингибиторами mTOR; гиперкалиемия; гипонатриемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; сахарный диабет; отягощенный аллергологический анамнез; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афераза) с использованием декстран сульфата; пожилой возраст (старше 65 лет); печеночная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала; миелосупрессия.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Применение препарата Де-Криз® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
- Беременность
- Лизиноприл проникает через плацентарный барьер.
- При диагностировании беременности прием препарата Де-Криз® следует немедленно прекратить.
- Прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
- Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.
- Период грудного вскармливания
- Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет.
- Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемая ребенком, оценивалась в межквартальном диапозоне от 3% до 7%, максимально 15%.
- Применение препарата Де-Криз® в период грудного вскармливания не рекомендуется.
- При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
- Внутрь, независимо от приема пищи.
- Препарат Де-Криз® имеет дозировки 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг.
- Рекомендуемая начальная доза препарата Де-Криз® составляет 1 таблетка 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата Де-Криз® составляет 1 таблетка 10 мг + 20 мг.
- Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Де-Криз®.
- В случаях, если отмена диуретиков невозможна, рекомендуемая начальная доза составляет ½ таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.
- Пациенты с почечной недостаточностью
- Рекомендуемая доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет ½ таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.
- Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
- Пациенты с печеночной недостаточностью
- Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендуемая доза у пациентов с печеночной недостаточностью составляет ½ таблетки препарата Де-Криз® в дозировке 5 мг + 10 мг.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
- В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Де-Криз® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно.
- Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению препарата.
Побочные действия
- Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающими побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин/лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%).
- Частота побочных реакций приведена отдельно для амлодипина и лизиноприла.
- Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).
- Побочные эффекты амлодипина
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто: крапивница, аллергические реакции;
- очень редко: ангионевротический отек.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- нечасто: увеличение/снижение массы тела;
- очень редко: гипергликемия.
- Нарушения психики:
- нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;
- нечасто: астения, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;
- очень редко: мигрень, апатия, атаксия, амнезия;
- частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- нечасто: диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, боль в глазах, нарушения зрения.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- нечасто: шум в ушах, вертиго.
- Нарушения со стороны сердца:
- часто: ощущение сердцебиения;
- очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, отек легких.
- Нарушения со стороны сосудов:
- очень часто: периферические отеки (лодыжек и стоп);
- часто: "приливы" крови к коже лица;
- нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
- очень редко: васкулит.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;
- очень редко: кашель.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- часто: тошнота, боль в животе;
- нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота;
- редко: гиперплазия десен, повышение аппетита;
- очень редко: гастрит, панкреатит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- частота неизвестна: желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь), повышенное потоотделение;
- редко: дерматит;
- очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;
- редко: миастения, мышечная слабость.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;
- очень редко: дизурия, полиурия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- нечасто: озноб, общее недомогание, астения;
- очень редко: обморок, паросмия.
- Побочные эффекты лизиноприла
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита;
- очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- очень редко: анафилактическая/ анафилактоидная реакция.
- Нарушения со стороны эндокринной системы:
- редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень редко: гипогликемия.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головокружение, головная боль;
- нечасто: лабильность настроения, парестезия, изменения вкуса, нарушения сна, галлюцинации, вертиго;
- редко: спутанность сознания, нарушение обоняния, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость;
- очень редко: симптомы депрессии, обморок.
- Нарушения со стороны сердца:
- нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за выраженного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, тахикардия, ощущение сердцебиения;
- редко: брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости (атриовентрикулярной проводимости), боль в груди.
- Нарушения со стороны сосудов:
- часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию);
- нечасто: синдром Рейно.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто: кашель;
- нечасто: ринит;
- очень редко: синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, одышка.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- часто: диарея, рвота;
- нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе;
- редко: сухость слизистой оболочки полости рта;
- очень редко: панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- нечасто: кожный зуд, кожная сыпь;
- редко: гиперчувствительность/ ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки, крапивница, алопеция, псориаз;
- очень редко: повышенное потоотделение, васкулит, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.
- Сообщалось о синдроме, включающем в себя один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- частота неизвестна: артралгия/артрит, миалгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- часто: нарушение функции почек;
- нечасто: уремия, острая почечная недостаточность;
- очень редко: анурия, олигурия; протеинурия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- нечасто: импотенция;
- редко: гинекомастия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- нечасто: астения, повышенная утомляемость.
- Лабораторные и инструментальные данные:
- нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз;
- редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение СОЭ, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела.
- Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
- Амлодипин
- Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
- Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
- Лизиноприл
- Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.
- Лечение: Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.
Лекарственное взаимодействие
- Амлодипин
- Противопоказанные лекарственные комбинации
- Дантролен (внутривенное введение)
- У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием БМКК, в том числе амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
- Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
- Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта.
- Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
- Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
- Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %.
- Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Де-Криз® .
- Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
- Кларитромицин
- Ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
- Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
- Симвастатин
- Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
- Препараты кальция
- Могут уменьшить эффект БМКК.
- Препараты лития
- При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
- Баклофен
- Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.
- Амифостин
- Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
- Глюкокортикостероиды
- Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
- Трициклические антидепрессанты, нейролептики
- Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддиктивный эффект).
- Такролимус
- При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
- Тасонермин
- При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регуляторный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
- Другие взаимодействия с амлодипином
- Амлодипин может безопасно применяться при артериальной гипертензии совместно с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
- У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
- В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.
- Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками.
- Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
- Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
- Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
- При однократном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).
- Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
- Этанол (напитки, содержащие алкоголь)
- Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
- Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились.
- Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
- При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.
- При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.
- Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
- В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
- Алюминий- или магнийсодержащие антациды
- Однократный прием таких антацидов одновременно с амлодипином не оказывает существенного влияния