Действующее вещество
Итраконазол
Производитель
Верофарм АО
Состав
a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:115396:"1 капсула содержит: итраконазола пеллет – 464 мг, в том числе итраконазол – 100 мг. Вспомогательные вещества: Состав пеллет: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 130,17 мг, сополимер метакриловой кислоты (эудрагит) – 16,26 мг, метилпарагидроксибензоат (нипагин) – 0,08 мг, пропилпарагидроксибензоат (нипазол) – 0,01 мг, сахарная крупка – 163,17 мг, сахароза (сахар) – 54,31 мг. Состав капсулы: титана диоксид – 1,3333 %, краситель хинолиновый желтый - 0,9197 %, краситель солнечный закат желтый – 0,0044 %, желатин – до 100 %. Описание: Капсулы желтого цвета № 0. Содержимое капсул - сферические пеллеты белого или почти белого цвета. Форма выпуска: Капсулы, 100 мг. По 7 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной светозащитной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 контурные ячейковые упаковки (по 14 капсул) или 4 контурные ячейковые упаковки (по 7 капсул) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Противопоказания Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам; Совместное применение итраконазола с препаратами - субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию препарата в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызывать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); Одновременный прием препаратов - субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как: - левацетилметадол, метадон; - дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; - телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; - тикагрелор; - галофантрин; - астемизол, мизоластин, терфенадин; - алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; - иринотекан; - луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; - бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; - ивабрадин, ранолазин; - эплеренон; - цизаприд, домперидон; - ловастатин, симвастатин, аторвастатин; - фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; - колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»); Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; Детский возраст до 3 лет; Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание. С осторожностью: При гиперчувствительности к другим азолам; При циррозе печени; При тяжелых нарушениях функции печени и почек; У пожилых пациентов; У детей (см. также раздел «Особые указания»). Дозировка 100 мг Показания к применению Поражение кожи и слизистых оболочек: - вульвовагинальный кандидоз; - отрубевидный лишай; - дерматомикозы; - кандидоз слизистой оболочки полости рта; - грибковый кератит Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами. Системные микозы: - системный аспергиллез и кандидоз; - криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Ирунин должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны; - гистоплазмоз; - бластомикоз; - споротрихоз; - паракокцидиоидомикоз; - прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола. Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одно-временном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена. После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол. Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное: • «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»); • «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: о умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P- gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом; • «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия. • Альфа-блокаторы: Алфузозин, Силодозин, Тамсулозин: Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином; • Анальгетики: Алфентанил, Бупренорфин (в/в и подъязычно), Оксикодон, Суфентанил, Алфентанил: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетики, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/ суфентанила; Фентанил: Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанил; Левацетилметадол (левометадил): Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия; Метадон: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия; • Противоаритмические средства: Дигоксин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксина; Дизопирамид: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию; Дофетилид: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию; Дронедарон: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть; Хинидин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий; • Антибиотики: Бедаквилин: Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилин; Ципрофлоксацин, Эритромицин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола; Кларитромицин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицин, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина; Деламанид, Триметрексат: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазола; Изониазид, Рифампицин: Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола; Рифабутин: Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутин; Телитромицин: Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицина; • Антикоагулянты и антитромботические средства: Апиксабан, Ривароксабан, Ворапаксар: Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксар; Кумарины (например, варфарин), Цилостазол: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазола; Дабигатран: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатрана; Тикагрелор: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например, кровотечений; • Противосудорожные средства: Карбамазепин: Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепин; Фенобарбитал, Фенитоин: Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола; • Противодиабетические средства: Репаглинид, Саксаглиптин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптина; • Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства: Артеметер-люмефантрин, Хинин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хинин. Специфические действия описаны в инструкциях по применению; Галофантрин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии; Изавуконазол: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность; Празиквантел: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантела; • Антигистаминные средства: Астемизол: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии; Биластин, Эбастин, Рупатадин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадин, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина; Мизоластин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT; Терфенадин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии; • Противомигренозные средства: Элетриптан: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан, может потребоваться снижение дозы элетриптана; Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин): Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм; • Противоопухолевые препараты: Бортезомиб, Брентуксимаб ведотин, Бусульфан, Эрлотиниб, Гефитиниб, Иматиниб, Иксабепилон, Нинтеданиб, Панобиностат, Понатиниб, Руксолитиниб, Сонидегиб, Вандетаниб: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата; Иделалисиб: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисиб, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба; Акситиниб, Бозутиниб, Кабазитаксел, Кабозантиниб, Церитиниб, Кобиметиниб, Кризотиниб, Дабрафениб, Дазатиниб, Доцетаксел, Ибрутиниб, Лапатиниб, Нилотиниб, Олапариб, Пазопаниб, Сунитиниб, Трабектедин, Трастузумаб эмтанзин, Алкалоиды барвинка: Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты. Дополнительно: для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению; Регорафениб: Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба; Иринотекан: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея; • Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства: Алпразолам, Арипипразол, Бротизолам, Буспирон, Карипразин, Галоперидол, Мидазолам (в/в), Пероспирон, Кветиапин, Рамелтеон, Рисперидон, Суворексант, Зопиклон: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворные, может потребоваться снижение доз этих препаратов; Луразидон: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги; Мидазолам (перорально): Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома; Пимозид: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией; Сертиндол: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия; Триазолам: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома; • Противовирусные средства: Асунапревир (с усилением), Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF): Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата; Боцепревир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира; Кобицистат: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола; Даклатасвир, Ванипревир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревир, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира; Дарунавир (с усилением), Фосампренавир (с усилением ритонавиром), Телапревир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола; Элвитегравир (усиленный): Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира; Эфавиренз, Невирапин: Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена; Комбинация: Элбасвир/Гразопревир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира; Комбинация: Глекапревир/Пибрентасвир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира; Индинавир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавир, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира; Маравирок: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций. Может потребоваться снижение дозы маравирока; Комбинация: Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир/с Дасабувиром или без него: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средства. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов; Ритонавир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавир. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира; Саквинавир: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавир. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира; Симепревир: Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом; • Бета-блокаторы: Надолол: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надолол. Может потребоваться снижение дозы надолола; • Блокаторы кальциевых каналов: Бепридил: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной; Дилтиазем: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиазем, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема; Фелодипин, Лерканидипин, Нисолдипин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек; Другие дигидропиридины, Верапамил: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамил, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/ верапамила; • Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы: Алискирен, Риоцигулат, Силденафил (для лечения легочной гипертензии), Тадалафил (для лечения легочной гипертензии): Силденафил/тадалафил – повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств). Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат; Бозентан, Гуанфацин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацин, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина; Ивабрадин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца; Ранолазин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность; • Контрацептивные средства: Диеногест, Улипристал: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средства; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала; • Диуретики: Эплеренон: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия; • Желудочно-кишечные средства: Апрепитант, Лоперамид, Нетупитант: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитант, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции; Цизаприд: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию; Домперидон: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть; Средства для снижения кислотности желудка: Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например, такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид или подавляющие выработку кислоты препараты, например, антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. раздел «Особые указания»); Налоксегол: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов; Энтерол (Saccharomyces boulardii): Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена; • Иммуносупрессоры: Будесонид, Циклесонид, Циклоспорин, Дексаметазон, Флутиказон, Метилпреднизолон, Такролимус, Темсиролимус: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора; Эверолимус, Сиролимус (рапамицин): Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус; • Препараты, регулирующие уровни липидов: Аторвастатин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени; Ломитапид: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция; Ловастатин, Симвастатин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени; • Нестероидные противовоспалительные средства: Мелоксикам: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама; • Респираторные средства: Салметерол: Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметерол; • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты: Ребоксетин, Венлафаксин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксин, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина; • Урологические препараты: Аванафил: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазола. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха; Дапоксетин: Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты; Дарифенацин, Варденафил: Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафил; Дутастерид, Имидафенацин, Оксибутинин, Силденафил (эректильная дисфункция), Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), Толтеродин, Уденафил: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препараты, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания»; Фезотеродин: Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродин, может потребоваться снижение дозы фезотеродина; Солифенацин: Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацин, может потребоваться снижение дозы солифенацина; • Другие препараты и лекарственные средства: Алитритиноин (перорально), Каберголин, Каннабиоиды, Цинакальцет: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/цинакальцет, может потребоваться снижение доз этих препаратов; Колхицин: Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин; Элиглустат: Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EМs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EМs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустат, может потребоваться снижение дозы элиглустата; Алкалоиды спорыньи: Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»); Галантамин: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантамин, может потребоваться снижение дозы галантамина; Ивакафтор: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафтор, может потребоваться снижение дозы ивакафтора; Лумакафтор/ ивакафтор: Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафтор; • Антагонисты рецепторов вазопрессина: Кониваптан, Толваптан: Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптан; Мозаваптан: Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптан, может потребоваться снижение дозы мозаваптана. Дети: Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых. Передозировка Симптомы: наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата. Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью корректировки лечения при передозировке итраконазола. Фармакологическое действие Фармакологическая группа: Противогрибковое средство Код ATX [J02AC02] Фармакодинамика: Ирунин® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporiun spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом. являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14а-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к пре