Итраконазол 100мг капс №14

Дозировка

100 мг

Действующее вещество

Итраконазол

Производитель

АВВА РУС АО (Россия)

Срок хранения

2 года

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C

Номер регистрационного удостоверения

ЛС-001607 от 18.02.2019

Состав

В одной капсуле содержится:

активное вещество: итраконазола пеллеты 464 мг, содержащие итраконазол 100 мг;

вспомогательные вещества, входящие в состав пеллет: сахарные пеллеты 207,44 мг, гипромеллоза 130,11 мг, полоксамер 188 (лутрол) 25,94 мг, полоксамер 188 (лутрол) микронизированный 0,51 мг;

состав капсулы: вода (13-16%), краситель солнечный закат желтый (1%), титана диоксид (1%), желатин (до 100%).

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 0 оранжевого цвета, содержащие сферические микрогранулы (пеллеты) от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Фармакодинамика:

Итраконазол производное триазола активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum) дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp. включая C.albicans C.glabrata и C.krusei Cryptococcus neoformans Pityrosporum spp. Trichosporon spp. Geotrichum spp.); Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis Sporothrix schenckii Fonsecaea spp. Cladosporium spp. Blastomyces dermatitidis Pseudallescheria boydii Penicillium marneffei а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.

Итраконазол нарушает синтез эргостерола являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Фармакокинетика:

Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным Т1/2 24-36 часов. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 04 мкг/мл (100 мг при приме один раз в сутки) 11 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 20 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 998% связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях особенно в коже примерно в 4 раза превышает накопление в плазме а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в позу. Итраконазол хорошо распределяется в тканях которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких почках печени костях желудке селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.

Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата определяемые микробиологическим методом примерно в 3 раза превышали концентрации измеренные с помощью ВЭЖХ.

Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 003% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Поскольку полный Т1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у пациентов с почечной недостаточностью несколько увеличен возможно потребуется коррекция дозы.

Поскольку полный Т1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены возможно потребуется коррекция дозы.

Показания:

- Дерматомикозы;

- грибковый кератит;

- онихомикозы вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

- системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол должен назначаться только в случаях если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны
• гистоплазмоз
• споротрихоз
• паракокцидиоидомикоз
• бластомикоз
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;

- кандидамикозы с поражением кожи или слизистых в том числе вульвовагинальный кандидоз;

- отрубевидный лишай.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к итраконазолу и любому из компонентов препарата;

- одновременный прием с капсулами Итраконазола следующих препаратов:

• субстраты изофермента CYP3A4 удлиняющие интервал QT (астемизол бепридил цизаприд дофетилид левацетилметадол мизоластин пимозид хинидин сертиндол терфенадин);
• ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин);
• одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама нисолдипина элетриптана;
• препараты алкалоидов спорыньи такие как дигидроэрготамин эргометрин эрготамин и метилэргометрин;

- непереносимость фруктозы дефицит сахаразы/изомальтазы глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- детский возраст до 3 лет;

- беременность и период лактации.

С осторожностью:

При циррозе печени печеночной недостаточности хронической почечной недостаточности перифирической нейропатии хронической сердечной недостаточности (ИБС поражение сердечных клапанов тяжелые заболевания легких в т.ч. ХОБЛ состояния сопровождающиеся отечным синдромом) гиперчувствительности к другим азолам нарушениях слуха при одновременном приеме блокаторов "медленных" кальциевых каналов детский и пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения препарата Итраконазол.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко при необходимости применения в период лактации женщинам применяющим капсулы Итраконазола следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы Итраконазола сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее чем из плазмы. Таким образом оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.

Режим дозирования в педиатрической практике: поскольку данных о применении итраконазола у детей недостаточно рекомендуется назначать препарат детям только в случае если возможная польза превосходит потенциальный риск. Известно что препарат назначался детям в возрасте от 3 до 16 лет в дозировке 100 мг 1 раз в день для лечения системных грибковых инфекций никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота рвота диарея запор снижение аппетита) боль в животе нарушение вкусового восприятия гипербилирубинемия повышение активности печеночных ферментов гепатит острая печеночная недостаточность гепатотоксичность.

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение периферическая нейропатия парестезия гипестезия.

Аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции сывороточная болезнь кожная сыпь кожный зуд крапивница ангионевротический отек мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) полиморфная эритема.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения нейтропения тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия гипокалиемия.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения включая расплывчатость и диплопию; шум в ушах преходящая или постоянная глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: отек легких.

Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит лейкокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия недержание мочи эректильная дисфункция нарушения менструального цикла.

Прочие: алопеция отечный синдром светочувствительность.

Передозировка:

Имеются ограниченные данные что при приеме итраконазола в капсулах в дозе выше 3000 мг наблюдались такие же побочные эффекты как и при приеме итраконазола в терапевтических дозах.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната принять активированный уголь.

Взаимодействие:

1. Лекарственные средства оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства уменьшающие кислотность желудочного сока снижают абсорбцию итраконазола что связано с растворимостью оболочек капсул.

2. Лекарственные средства оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Итраконазол в основном расщепляется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином рифабутином и фенитоином являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени такими как карбамазепин фенобарбитал и изониазид не проводились однако аналогичные результаты можно предположить.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 такие как ритонавир индинавир кларитромицин и эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия в том числе и побочных эффектов. При одновременном применении других препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Примерами таких лекарств являются:

Препараты которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

• терфенадин астемизол мизоластин цизаприд дофетилид хинидин пимозид левометадон сертиндол - совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes);
• расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие как симвастатин и ловастатин;
• мидазолам для приема внутрь и триазолам;
• алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин эргометрин эрготамин и метилэргометрин;
• в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4 блокаторы "медленных" кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Препараты при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме действием побочными эффектами

В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов если необходимо следует уменьшать:

• непрямые антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы такие как ритонавир индинавир саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты такие как алкалоиды барвинка розового бусульфан доцетаксел триметрексат;
• расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы "медленных" кальциевых каналов такие как верапамил и производные дигидропиридина;
• некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин такролимус сиролимус Некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие как аторвастатин;
• некоторые глюкокортикостероиды такие как будесонид дексаметазон и метилпреднизолон;
• другие препараты: дигоксин карбамазепин буспирон алфентанил алпразолам бротизолам мидазолам для внутривенного введенгия рифабутин эбастии ребоксетин цилостазол дизопирамид элетриптан галофантрин репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

4. Влияние на связь с белками плазмы.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин пропранолол диазепам циметидин индометацин толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.

Особые указания:

- Женщинам детородного возраста принимающим капсулы Итраконазола необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

- Обнаружено что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов "медленных" кальциевых каналов которые могут оказывать тот же эффект необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности связанных с приемом итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием капсул Итраконазола необходимо прекратить.

- При сниженной кислотности желудочного сока: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам принимающим антацидные препараты (например гидроксид алюминия) рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протоновой помпы рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.

- В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов уже имевших заболевания печени у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями получавших терапию итраконазолом но системным показаниям а также у пациентов получавших другие лекарственные средства обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов предполагающих возникновение гепатита а именно: анорексии тошноты рвоты слабости боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.

- Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный Т1/2 итраконазола несколько увеличен рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный T1/2 итраконазола несколько увеличен рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом например у больных с нейтропенией больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

- Пациенты с системными грибковыми инфекциями представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов представляющих угрозу для жизни пациентов.

- Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций например споротрихоза бластомикоза гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального так и неменингеального) у которых существует риск рецидива

- Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.

- Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Итраконазол вызывает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы и органов чувств такие как головокружение нарушение зрения включая расплывчатость и диплопию которые могут оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и на работу с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 100 мг.

Упаковка:

По 5 6 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту