Итразол 100мг капс №42 купить в аптеке в Ижевске и Удмуртии
Госаптека 18
Gosapteka18
Смотреть
ГОСАПТЕКА
C 1923 года
8 800 3004 -399
+7 (3412) 399-399
будни с 08:00 до 20:00 выходные с 09:00 до 18:00
Внешний вид товара может отличаться от изображения на фотографии.

Итразол 100мг капс №42

Производитель: Вертекс АО
Отпускается по рецепту
Действующая цена
Товар недоступен
Форма выпуска
капсулы
Товар в наличии в следующих аптеках
Адрес: Аптека №100 (ул. Пушкинская, 216)
В наличии
Адрес: Аптека №140 (ул. Красная, 154 )
В наличии
Адрес: Фармация аптека №1 (ул. Пушкинская, 213 )
В наличии

Дозировка

100 мг

Действующее вещество

Итраконазол

Производитель

Вертекс АО (Россия)

Срок хранения

3 года

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Номер регистрационного удостоверения

Р N003034/01 от 19.12.2008

Состав

a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:100045:"

Каждая капсула содержит итраконазола пеллеты 464 мг;
Состав пеллет: итраконазол – 100 мг

Вспомогательные вещества:
Состав пеллет: сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полоксамер 188 (Лутрол));
Капсулы твердые желатиновые: титана диоксид, желатин.

Описание:
Твердые желатиновые капсулы № 0 белого цвета. Содержимое капсул – сферические пеллеты от белого или почти белого до светло-коричневого цвета.

Форма выпуска:
Капсулы 100 мг. 7 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Противопоказания

Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:
- левацетилметадол, метадон;
- дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
- телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
- тикагрелор;
- галофантрин;
- астемизол, мизоластин, терфенадин;
- алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
- иринотекан;
- луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
- бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
- ивабрадин, ранолазин;
- эплеренон;
- цизаприд, домперидон;
- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
- фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
- колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек;
Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел «Особые указания»).

Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Детский возраст до 3 лет;
Беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью:
При циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к азолам; у пожилых пациентов; у детей.

Дозировка

100 мг

Показания к применению

Поражения кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикозы; отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

Системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты 1 -й линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
- гистоплазмоз;
-споротрихоз;
- паракокцидиоидомикоз;
- бластомикоз;
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одно-временном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
• «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»);
• «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
о умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P- gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом;
• «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

• Альфа-блокаторы:
Алфузозин, Силодозин, Тамсулозин:
Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином;
• Анальгетики:
Алфентанил, Бупренорфин (в/в и подъязычно), Оксикодон, Суфентанил, Алфентанил:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетики, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/ суфентанила;
Фентанил:
Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанил;
Левацетилметадол (левометадил):
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия;
Метадон:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия;
• Противоаритмические средства:
Дигоксин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксина;
Дизопирамид:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию;
Дофетилид:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию;
Дронедарон:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть;
Хинидин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.

• Антибиотики:
Бедаквилин:
Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилин;
Ципрофлоксацин, Эритромицин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола;
Кларитромицин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицин, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина;
Деламанид, Триметрексат:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазола;
Изониазид, Рифампицин:
Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола;
Рифабутин:
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутин;
Телитромицин:
Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицина;
• Антикоагулянты и антитромботические средства: Апиксабан, Ривароксабан, Ворапаксар:
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксар;
Кумарины (например, варфарин), Цилостазол:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазола;
Дабигатран:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатрана;
Тикагрелор:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например, кровотечений;
• Противосудорожные средства:
Карбамазепин:
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепин;
Фенобарбитал, Фенитоин:
Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола;
• Противодиабетические средства:
Репаглинид, Саксаглиптин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптина;
• Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства:
Артеметер-люмефантрин, Хинин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хинин. Специфические действия описаны в инструкциях по применению;
Галофантрин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии;
Изавуконазол:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность;
Празиквантел:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантела;
• Антигистаминные средства:
Астемизол:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии;
Биластин, Эбастин, Рупатадин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадин, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина;
Мизоластин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT;
Терфенадин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии;
• Противомигренозные средства:
Элетриптан:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан, может потребоваться снижение дозы элетриптана;
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин):
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм;
• Противоопухолевые препараты:
Бортезомиб, Брентуксимаб ведотин, Бусульфан, Эрлотиниб, Гефитиниб, Иматиниб, Иксабепилон, Нинтеданиб, Панобиностат, Понатиниб, Руксолитиниб, Сонидегиб, Вандетаниб:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата;
Иделалисиб:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисиб, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба;
Акситиниб, Бозутиниб, Кабазитаксел, Кабозантиниб, Церитиниб, Кобиметиниб, Кризотиниб, Дабрафениб, Дазатиниб, Доцетаксел, Ибрутиниб, Лапатиниб, Нилотиниб, Олапариб, Пазопаниб, Сунитиниб, Трабектедин, Трастузумаб эмтанзин, Алкалоиды барвинка:
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты. Дополнительно: для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению;
Регорафениб:
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба;
Иринотекан:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея;
• Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства:
Алпразолам, Арипипразол, Бротизолам, Буспирон, Карипразин, Галоперидол, Мидазолам (в/в), Пероспирон, Кветиапин, Рамелтеон, Рисперидон, Суворексант, Зопиклон:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворные, может потребоваться снижение доз этих препаратов;
Луразидон:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги;
Мидазолам (перорально):
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома;
Пимозид:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией;
Сертиндол:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия;
Триазолам:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома;
• Противовирусные средства:
Асунапревир (с усилением), Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF):
Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата;
Боцепревир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира;
Кобицистат:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола;
Даклатасвир, Ванипревир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревир, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира;
Дарунавир (с усилением), Фосампренавир (с усилением ритонавиром), Телапревир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола;
Элвитегравир (усиленный):
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира;
Эфавиренз, Невирапин:
Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена;
Комбинация: Элбасвир/Гразопревир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира;
Комбинация: Глекапревир/Пибрентасвир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира;
Индинавир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавир, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира;
Маравирок:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций. Может потребоваться снижение дозы маравирока;
Комбинация: Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир/с Дасабувиром или без него:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средства. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов;
Ритонавир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавир. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира;
Саквинавир:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавир. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира;
Симепревир:
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом;
• Бета-блокаторы:
Надолол:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надолол. Может потребоваться снижение дозы надолола;
• Блокаторы кальциевых каналов:
Бепридил:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной;
Дилтиазем:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиазем, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема;
Фелодипин, Лерканидипин, Нисолдипин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек;
Другие дигидропиридины, Верапамил:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамил, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/ верапамила;
• Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы:
Алискирен, Риоцигулат, Силденафил (для лечения легочной гипертензии), Тадалафил (для лечения легочной гипертензии):
Силденафил/тадалафил – повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств). Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат;
Бозентан, Гуанфацин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацин, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина;
Ивабрадин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца;
Ранолазин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность;
• Контрацептивные средства:
Диеногест, Улипристал:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средства; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала;
• Диуретики:
Эплеренон:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия;
• Желудочно-кишечные средства:
Апрепитант, Лоперамид, Нетупитант:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитант, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции;
Цизаприд:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию;
Домперидон:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть;
Средства для снижения кислотности желудка:
Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например, такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид или подавляющие выработку кислоты препараты, например, антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. раздел «Особые указания»);
Налоксегол:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов;
Энтерол (Saccharomyces boulardii):
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена;
• Иммуносупрессоры:
Будесонид, Циклесонид, Циклоспорин, Дексаметазон, Флутиказон, Метилпреднизолон, Такролимус, Темсиролимус:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора;
Эверолимус, Сиролимус (рапамицин):
Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус;
• Препараты, регулирующие уровни липидов:
Аторвастатин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени;
Ломитапид:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция;
Ловастатин, Симвастатин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени;
• Нестероидные противовоспалительные средства:
Мелоксикам:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама;
• Респираторные средства:
Салметерол:
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметерол;
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты:
Ребоксетин, Венлафаксин:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксин, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина;
• Урологические препараты:
Аванафил:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазола. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха;
Дапоксетин:
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты;
Дарифенацин, Варденафил:
Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафил;
Дутастерид, Имидафенацин, Оксибутинин, Силденафил (эректильная дисфункция), Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), Толтеродин, Уденафил:
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препараты, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания»;
Фезотеродин:
Противопоказан пациентам с нарушением функ

Характеристика

Капсулы 1 капс.
активное вещество:  
итраконазол 100 мг
вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза — 80–91,5%, крахмал кукурузный — 8,5–20%) — 207,44 мг; полоксамер 188 (Лутрол) — 25,94 мг; полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный — 0,51 мг; гипромеллоза — 130,11 мг  
в виде итраконазола пеллет — 464 мг  
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2%; желатин — до 100%  

Описание лекарственной формы

Капсулы: твердые желатиновые №0 белого цвета.

Содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

Фармакокинетика

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значение Cmax итраконазола и AUC при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная Css итраконазола в плазме крови составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный T1/2 обычно составляет 16–28 ч при однократном приеме и 34–42 ч — при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.

Абсорбция. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме крови достигается в течение 2–5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание. Всасывание итраконазола снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся Vd более 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови; тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрация гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышает концентрацию итраконазола.

Выведение. Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 до 18% от принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса лечения.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола Cmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании (37±17) ч по сравнению с (16±5) ч у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний Cl креатинина составлял 13 мл/мин/1,73м2, AUC была несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительное влияние гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола. Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек ограничены. Проведение диализа не влияет на T1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Детский возраст. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков от 5 мес до 17 лет проводились с применением итраконазола в форме капсул, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день плазменные Cmax и Cmin были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в день. Не были зарегистрированы существенные возрастные различия показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Cmax и конечного T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует биосинтез эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными грибами (Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp.; Trichosporon spp.; Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., в т.ч. Histoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость грибов к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Противопоказания

гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;

одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. «Взаимодействие»), таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; тикагрелор; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи — дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан; луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд, домперидон; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек;

хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см. «Особые указания»);

непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

грудное вскармливание;

детский возраст до 3 лет.

С осторожностью: цирроз печени; тяжелые нарушения функции печени и почек; повышенная чувствительность к другим азолам; одновременное применение с лекарственными препаратами, которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или одновременное применение с препаратами, концентрация которых в плазме крови может изменяться (см. «Взаимодействие»); пожилые пациенты; дети старше 3 лет (см. «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Итразол® противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол®, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсул изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсул, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы раствор для в/в введения).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Со стороны ССС: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсул оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, 9 открытых исследований и 1 — имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет.

В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница.

Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Данные, полученные в пострегистрационном периоде (на основании спонтанных сообщений)

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма: очень редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.

Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткое зрение, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны ССС: очень редко — ХСН.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности КФК крови.

Взаимодействие

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику ЛС, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-gp. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итразол®. Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такие как недиетическая кола) при совместном использовании ЛС, снижающих кислотность желудочного сока. Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (в т.ч. гидроксид алюминия), минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Итразол®.

При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность ЛС.

Примеры сильных индукторов изофермента CYP3A4:

- антибактериальные средства — изониазид, рифабутин, рифампицин;

- противосудорожные препараты — карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные препараты — эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных ЛС в течение 2 нед до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

- антибактериальные препараты — ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные средства — дарунавир в комбинации с ритонавиром; фосампренавир в комбинации с ритонавиром; индинавир, ритонавир, телапревир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

ЛС, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит — гидроксиитраконазол — могут нарушать метаболизм ЛС, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-gp. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных ЛС и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных ЛС, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так увеличение концентрации некоторых ЛС (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT на ЭКГ и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределяемой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации итраконазола может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

По характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом лекарственные препараты подразделяются на следующие категории:

- «противопоказаны» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола;

- «не рекомендуются» — рекомендуется избегать применения данного лекарственного препарата во время лечения и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных препаратов, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов;

- «применять с осторожностью» — следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных препаратов, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола (таблица 3). Препараты разделены по категориям, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом.

Таблица 3

Фармакотерапевтическая группа Категории лекарственных препаратов по характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом
Противопоказаны Не рекомендуются Применять с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы  — Тамсулозин  —
Анальгезирующие наркотические средства Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для в/в и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин  — Дигоксин
Противотуберкулезные средства  — Рифабутин1 Телитромицин
Антикоагулянтные и антиагрегантные средства Тикагрелор Ривароксабан, апиксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран
Противоэпилептические средства  — Карбамазепин1  —
Гипогликемические средства для перорального применения  —  — Репаглинид, саксаглиптин
Антигельминтные и противопротозойные средства Галофантрин  — Празиквантел
Противоаллергические средства Астемизол, мизоластин, терфенадин  — Эбастин, биластин
Противомигренозные средства Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин); элетриптан  —  —
Противоопухолевые средства Иринотекан Дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, акситиниб, дабрафениб, ибрутиниб, сунитиниб Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Антипсихотические средства (нейролептики), анксиолитические средства (транквилизаторы) и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам  — Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные средства  — Симепревир Маравирок, индинавир2, ритонавир2, саквинавир
Бета-адреноблокаторы  —  — Надолол
БКК Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин  — Другие дигидропиридины, включая верапамил
Ренина ингибиторы  — Алискирен  —
Антиангинальные средства Ивабрадин, ранолазин Силденафил при лечении легочной гипертензии Бозентан, риоцигуат
Диуретические средства Эплеренон  —  —
Моторики ЖКТ стимуляторы Цизаприд  —  —
Противорвотные средства  —  — Апрепитант, домперидон
Иммунодепрессивные средства  — Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (сиролимус), такролимус, темсиролимус
Гиполипидемические средства Аторвастатин, ловастатин, симвастатин  —  —
Бронходилатирующие средства  — Салметерол  —
Антидепрессанты  —  — Ребоксетин
Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени Дарифенацин, варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
М-холиноблокаторы  —  — Толтеродин, фезотеродин
Другие Колхицин (у пациентов с нарушениями функции печени или почек) Колхицин Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

1 См. Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови.

2 См. Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови.

ЛС, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с НПВС мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью назначать препараты мелоксикама одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Пациенты детского возраста

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Передозировка

Симптомы: были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфический антидот не существует. Следует проводить поддерживающую терапию, в течение первого часа после приема препарата сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Особые указания

Влияние на деятельность сердца

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях ХСН, связанных с приемом итраконазола. При приеме 400 мг/сут итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения ХСН предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Итразол® не следует принимать пациентам с ХСН или наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах ХСН и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата Итразол® необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти (см. «Взаимодействие»).

Перекрестная гиперчувствительность

Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

Сниженная кислотность желудочного сока

При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (в т.ч. алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, или ингибиторов протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Итразол® с напитками, содержащими недиетическую колу. Следует контролировать противогрибковую активность препарата Итразол® и увеличивать дозу при необходимости.

Влияние на функцию печени

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Некоторые из таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Итразол®, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек

Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов, перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни

Не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов, применять итраконазол в лекарственной форме для приема внутрь.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии ВИЧ-инфицированным пациентам, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике

Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям старше 3 лет только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Периферическая нейропатия

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазолрезистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии.

Способность к зачатию

Исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая Css итраконазола в плазме крови может не достигаться. Css >250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом Итразол® следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фармгруппы

Противогрибковое средство (Противогрибковые средства)

Фармдействия

противогрибковое широкого спектра