Кларитромицин-Акрихин 500мг таб п/о №10

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Дозировка

500 мг

Количество в упаковке

10

Действующее вещество

Кларитромицин

Производитель

Микро Лабс Лимитед (Индия)

Срок хранения

3 года

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Номер регистрационного удостоверения

ЛСР-008886/09 от 30.10.2019

Состав

Активное вещество
Кларитромицин - 500 мг.

Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, сорбиновая кислота, сорбитана олеат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, кроскармеллоза натрия, повидон, стеариновая кислота.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый, ароматизатор ванильный.

Описание
Таблетки 500 мг: желтые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, овальной формы. Цвет таблеток на изломе - белый.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг:

По 10 т аблеток в ПВХ/Al блистер. 1 блистер в картонную пачку с инст рукцией по применению.

Противопоказания

• Гиперчувствительность;
• Порфирия;
• Период лактации;
• Одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама;
• Детский возраст до 12 лет.

С осторожностью - Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием препаратов, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина, беременность.

Показания к применению

Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; дисс еминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. В комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. В комбинации с омепразолом или ранитидина висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Детям с 12 лет: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

П р и с о вм е с т н ом п р и е м е к л а р и т р ом и ц и н а и л е ка р с т в е н н ы х с р е д с т в, п е р в и ч н о метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи; алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С о сторожно стью назначают с карбамазепином, цило ст азолом, цикло спорином, дизопирамидом, ловаст атином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.

При совместном применении с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином возможно увеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала Q-T, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в т.ч. типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков. При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС). Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффект последнего, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидрокси-кларитромицина. При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. При совместном применении ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmax на 31%, минимальной Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин - на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При совме стном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала Q- T), сывороточных концентраций этих лекарственных средств. Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) - риск развития рабдомиолиза. При совместном назначении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmax, AUC и времени полувыведения Т1/2омепразола на 30%, 89%, и 34%, соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. При совместном назначении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.

При совме стном назначении кларит ромицина с силденафилом, т ада лафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы-5. При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке. При совместном назначении кларитромицина с толтеродином у пациентов с медленным метаболизмом через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A). При совместном приеме кларитромицина 1 г/сут с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении и мидазолама (в/в) и кларитромицина может понадобиться корректировка дозы. Такие же меры предосторожности следует применять к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A ( т е м а з е п а м, н и т р а з е п а м, л о р а з е п а м ), к л и н и ч е с к и з н ач и м о е в з а и м од е й с т в и е с кларитромицином маловероятно. При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, о собенно у пожилых пациентов и пациентов с хрониче ской почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом). При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно развитие потенциально летальных аритмий). Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина взро слыми ВИЧ-инфицированными пациент ами может приве сти к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз зидовудина и кларитромицина. При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14- гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/ мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз. При совместном приеме кларитромицина и интраконазола возможно обоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств. При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совме стном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа
Антибиотик, макролид.

Фармакодинамика
Полусинтетический, макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare, Helicobacter pylori. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans, аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14(R)- гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Фармакокинетика
Абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биологическая доступность таблеток 250 мг - составляет приблизительно 50%. Связь с белками плазмы - 65-75 %. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации - Сm a x. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) при приеме 250 мг - 2-3 ч. После приема внутрь 20-30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома Р450: CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита -14(R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. При регулярном приеме по 250 мг в сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2) - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его метаболита в плазме -2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают содержание в сыворотке крови). Выделяется почками и через кишечник (20-30% - в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг почками выделяется 37,9 %, через кишечник - 40,2 %. При хронической почечной недостаточности увеличивается время достижения максимальной концентрации (ТСmax), максимальной концентрации (Сmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Беременность и кормление грудью

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена. Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременно сть наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Побочные явления

• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия; дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
• Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, о стрый панкреатит, повышение активно сти «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в о сновном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала Q - Т на ЭКГ. 
• Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.
• Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
• Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.
• Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических средств).
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.
• Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Особые указания

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов в сыворотке крови.

С о сторожно стью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью, (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.