Действующее вещество
Амлодипин+валсартан
Производитель
КРКА-Рус ООО
Состав
a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:66804:"
- Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг
- Валсартан А, субстанция-гранулы 251,35 мг
- [Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 160,00 мг
- Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат]
- Гидрохлоротиазид 12,50 мг
- Вспомогательные вещества:
- Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
- Оболочка пленочная:
- Пленкообразующая смесь:
- - поливиниловый спирт,
- - макрогол-3350,
- - титана диоксид (E171),
- - тальк
- - краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 12,5 мг)
Фармакотерапевтическая группа
- гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)
Фармакодинамика
- Препарат Ко-Вамлосет является комбинацией трех гипотензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) - БМКК, валсартана - АРА II и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) - тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.
- Амлодипин
- Амлодипин, входящий в состав препарата Ко-Вамлосет, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается с дигидро- и недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходит благодаря проникновению в них ионов кальция через кальциевые каналы.
- У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина в терапевтических дозах вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении.
- Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.
- Также, как и при применении других БМКК, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ, на конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
- Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров.
- Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
- Валсартан
- Валсартан - активный и специфический АРА II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
- Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении АРА II не происходит ингибирования АПФ и накопления брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
- В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0 % случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р < 0,05).
- Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
- При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
- Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после однократного приема валсартана внутрь. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема валсартана длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы внутрь обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числа госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выражено у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы). При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (со стабильными показателями гемодинамики) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
- ГХТЗ
- Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы ионов натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора в данной системе. В результате этого выведение ионов натрия и хлора увеличивается примерно в равной степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика
- Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и ГХТЗ характеризуются линейностью.
- Амлодипин
- Всасывание
- После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
- Распределение
- Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином в условиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
- Метаболизм
- Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
- Выведение
- Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т½) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % выводится в неизмененном виде, 60 % - в виде метаболитов.
- Валсартан
- Всасывание
- После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %.
- При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» [AUC]) на 40 % и Сmax в плазме крови - почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после приема валсартана внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
- Распределение
- Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.
- Метаболизм
- Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
- Выведение
- Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T½α < 1 часа и T½β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час и его почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30 % от общего клиренса). Т½ составляет 6 часов.
- ГХТЗ
- Всасывание
- Всасывание ГХТЗ после приема внутрь быстрое (время достижения Сmax в плазме крови около 2 часов). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально принятой внутрь дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности ГХТЗ по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность ГХТЗ после приема внутрь составляет 70 %.
- Распределение
- Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция с T½ - 6-15 часов. При многократном применении кинетика ГХТЗ не изменяется, и при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Видимый объем распределения - 4-8 л/кг. 40-70 % циркулирующего в плазме крови ГХТЗ связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. ГХТЗ также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.
- Метаболизм
- ГХТЗ выводится в неизмененном виде.
- Выведение
- T½ конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении препарата кинетика ГХТЗ не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95 % абсорбированной дозы ГХТЗ выводится в неизмененном виде почками.
- Амлодипин + валсартан + ГХТЗ
- После приема внутрь препарата Ко-Вамлосет Сmax амлодипина, валсартана и ГХТЗ в плазме крови достигаются через 6-8, 3 и 2 часа, соответственно.
- Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
- Пациенты до 18 лет
- Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Вамлосет у детей до 18 лет не установлены.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
- Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т½.
- У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.
- Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса ГХТЗ у пациентов старше 65 лет (здоровых добровольцев или пациентов с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми пациентами.
- Пациенты с нарушениями функции почек
- У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются.
- Не выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина [КК]) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
- При наличии почечной недостаточности средние значения Сmax в плазме крови и значения AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести Т½ удлиняется практически вдвое. Почечный клиренс ГХТЗ у пациентов с нарушением функции почек снижен по сравнению с нормальными показателями (около 300 мл/мин).
- Препарат Ко-Вамлосет противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), анурией и должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (расчетная СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела и < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Пациенты с нарушением функции печени
- Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %. В среднем у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Показания
- Артериальная гипертензия II и III степени.
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и дигидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата.
- • Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II.
- • Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания.
- • Печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
- • Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе.
- • Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями.
- • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- • Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок.
- • Клинически значимый стеноз аорты.
- • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- • Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- • Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
- С осторожностью
- Если у Вас одно из перечисленных ниже заболеваний перед приемом препарата сообщите об этом врачу.
- Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек, у пациентов с гиперкальциемией, у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипокалиемией, гипонатриемией, гипомагниемией, гипохлоремией, у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными концентрациями холестерина и триглицеридов в плазме крови, у пациентов с закрытоугольной глаукомой, у пациентов с немеланомным раком кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»), а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста.
- Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Вамлосет с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия в плазме крови (например, гепарином).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Как и любой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.
- Применение препарата Ко-Вамлосет при беременности противопоказано.
- Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, во II и III триместрах беременности приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной желтухи или тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациентов. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина беременными недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.
- Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Ко-Вамлосет, препарат следует отменить как можно быстрее.
- Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. ГХТЗ также выделяется с грудным молоком. Применение препарата Ко-Вамлосет противопоказано в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
- Препарат Ко-Вамлосет следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи.
- Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 10 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 25 мг).
- Препарат Ко-Вамлосет принимается 1 раз в сутки.
- Для удобства пациенты, получающие монотерапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Вамлосет, содержащим те же дозы активных компонентов. При недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + ГХТЗ, амлодипин + валсартан и амлодипин + ГХТЗ) пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Вамлосет в соответствующих дозах. Доза препарата Ко-Вамлосет подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Ко-Вамлосет. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Ко-Вамлосет (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
- У пациентов с дефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипонатриемии и/или гиповолемии.
- В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Вамлосет, для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко-Вамлосет, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект.
- Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии.
- Максимальный антигипертензивный эффект препарата Ко-Вамлосет отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза составляет 10 мг + 320 мг + 25 мг в сутки.
- Применение у пациентов старше 65 лет
- Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 5 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 25 мг).
- Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
- Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Вамлосет у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, но ≤ 90 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ.
- Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Ко-Вамлосет противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана, и поэтому препарат Ко-Вамлосет (содержит 160 мг валсартана) не может быть применен у данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не разработаны. У пациентов данной категории при необходимости следует назначать препарат с наименьшей дозой амлодипина.
Побочные действия
- Ниже представлен профиль безопасности комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ, основанный на клинических исследованиях при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ и известном профиле безопасности отдельных компонентов: амлодипин, валсартан и ГХТЗ.
- Краткий обзор профиля безопасности
- Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ оценивали при применении максимальной дозы 10 мг + 320 мг + 25 мг в одном контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, 582 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином и ГХТЗ. Нежелательные реакции, как правило, были легкими и кратковременными и лишь в редких случаях требовали прекращения лечения. В данном клиническом исследовании с активным контролем самыми распространенными причинами прекращения терапии комбинацией амлодипин + валсартан + ГХТЗ были головокружение и артериальная гипотензия (0,7 %).
- В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании отсутствовали значимые новые и неожиданные нежелательные реакции при трехкомпонентной терапии в сравнении с известными эффектами монотерапии или двухкомпонентной терапии.
- В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ были слабовыраженными и соответствовали фармакологическому механизму действия отдельных компонентов. Присутствие валсартана в трехкомпонентной комбинации ослабляло гипокалиемический эффект ГХТЗ.
- Перечень нежелательных реакций в форме таблицы
- Следующие нежелательные реакции, классифицированные по классам систем органов MedDRA и частоте встречаемости, относятся к комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ и амлодипину, валсартану и ГХТЗ по отдельности.
- Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
- очень часто ≥ 1/10
- часто от ≥ 1/100 до < 1/10
- нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
- редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
- очень редко < 1/10000
- частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
- Класс систем органов по MedDRA Нежелательные реакции Частота развития
- Амлодипин + валсартан + ГХТЗ Амлодипин Валсартан ГХТЗ
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга -- -- -- Очень редко
- Снижение гемоглобина и гематокрита -- -- Частота неизвестна --
- Гемолитическая анемия -- -- -- Очень редко
- Лейкопения -- Очень редко -- Очень редко
- Нейтропения -- -- Частота неизвестна --
- Тромбоцитопения, иногда с пурпурой -- Очень редко Частота неизвестна Редко
- Апластическая анемия -- -- -- Частота неизвестна
- Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность -- Очень редко Частота неизвестна Очень редко
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания Анорексия Нечасто -- -- --
- Гиперкальциемия Нечасто -- -- Редко
- Гипергликемия -- Очень редко -- Редко
- Гиперлипидемия Нечасто -- -- --
- Гиперурикемия Нечасто -- -- Часто
- Гипохлоремический алкалоз -- -- -- Очень редко
- Гипокалиемия Часто -- -- Очень часто
- Гипомагниемия -- -- -- Часто
- Гипонатриемия Нечасто -- -- Часто
- Усугубление нарушения обмена веществ при сахарном диабете -- -- -- Редко
- Нарушения психики Депрессия -- Нечасто -- Редко
- Бессонница/нарушения сна Нечасто Нечасто -- Редко
- Перепады настроения -- Нечасто -- --
- Спутанность сознания -- Редко -- --
- Нарушения со стороны нервной системы Нарушение координации Нечасто -- -- --
- Головокружение Часто Часто -- Редко
- Постуральное головокружение, головокружение при физической нагрузке Нечасто -- -- --
- Дисгевзия Нечасто Нечасто -- --
- Экстрапирамидный синдром -- Частота неизвестна -- --
- Головная боль Часто Часто -- Редко
- Гипертонус -- Очень редко -- --
- Заторможенность Нечасто -- -- --
- Парестезия Нечасто Нечасто -- Редко
- Периферическая нейропатия, нейропатия Нечасто Очень редко -- --
- Сонливость Нечасто Часто -- --
- Обморок Нечасто Нечасто -- --
- Тремор -- Нечасто -- --
- Гипестезия -- Нечасто -- --
- Нарушения со стороны органа зрения Острая закрытоугольная глаукома -- -- -- Частота неизвестна
- Нарушение зрения -- Нечасто -- --
- Нарушение остроты зрения Нечасто Нечасто -- Редко
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах -- Нечасто -- --
- Вертиго Нечасто -- Нечасто --
- Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения -- Часто -- --
- Тахикардия Нечасто -- -- --
- Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) -- Очень редко -- Редко
- Инфаркт миокарда -- Очень редко -- --
- Нарушения со стороны сосудов Гиперемия -- Часто -- --
- Артериальная гипотензия Часто Нечасто -- --
- Ортостатическая гипотензия Нечасто -- -- Часто
- Флебит, тромбофлебит Нечасто -- -- --
- Васкулит -- Очень редко Частота неизвестна --
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Нечасто Очень редко Нечасто --
- Одышка Нечасто Нечасто -- --
- Угнетение дыхания, отек легких, пневмонит -- -- -- Очень редко
- Ринит -- Нечасто -- --
- Першение в горле Нечасто -- -- --
- Нарушения со стороны пищеварительной системы Дискомфорт в животе, боль в верхней части живота Нечасто Часто Нечасто Редко
- Запах изо рта Нечасто -- -- --
- Изменение ритма дефекации -- Нечасто -- --
- Запор -- -- -- Редко
- Снижение аппетита -- -- -- Часто
- Диарея Нечасто Нечасто -- Редко
- Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Нечасто -- --
- Диспепсия Часто Нечасто -- --
- Гастрит -- Очень редко -- --
- Гиперплазия десен -- Очень редко -- --
- Тошнота Нечасто Часто -- Часто
- Панкреатит -- Очень редко -- Очень редко
- Рвота Нечасто Нечасто -- Часто
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонение от нормы показателей печеночных проб, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови -- Очень редко** Частота неизвестна --
- Гепатит -- Очень редко -- --
- Внутрипеченочный холестаз, желтуха -- Очень редко -- Редко
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция -- Нечасто -- --
- Ангионевротический отек -- Очень редко Частота неизвестна --
- Буллезный дерматит -- -- Частота неизвестна --
- Реакции по типу кожной красной волчанки, реактивация кожной красной волчанки -- -- -- Очень редко
- Мультиформная эритема -- Очень редко -- Частота неизвестна
- Экзантема -- Нечасто -- --
- Повышенное потоотделение Нечасто Нечасто -- --
- Реакция фоточувствительности* -- Очень редко -- Редко
- Кожный зуд Нечасто Нечасто Частота неизвестна --
- Пурпура -- Нечасто -- Редко
- Кожная сыпь -- Нечасто Частота неизвестна Часто
- Изменение цвета кожи -- Нечасто -- --
- Крапивница и другие формы сыпи -- Очень редко -- Часто
- Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз -- -- -- Очень редко
- Эксфолиативный дерматит -- Очень редко -- --
- Синдром Стивенса-Джонсона -- Очень редко -- --
- Отек Квинке -- Очень редко -- --
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия -- Нечасто -- --
- Боль в спине Нечасто Нечасто -- --
- Припухлость суставов Нечасто -- -- --
- Мышечные спазмы Нечасто Нечасто -- Частота неизвестна
- Мышечная слабость Нечасто -- -- --
- Миалгия Нечасто Нечасто Частота неизвестна --
- Боль в конечности Нечасто -- -- --
- Припухлость голеностопного сустава -- Часто -- --
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Повышение концентрации креатинина в плазме крови Нечасто -- Частота неизвестна --
- Нарушение мочеиспускания -- Нечасто -- --
- Никтурия -- Нечасто -- --
- Поллакиурия Часто Нечасто -- --
- Нарушение функции почек -- -- -- Частота неизвестна
- Острая почечная недостаточность Нечасто -- -- Частота неизвестна
- Нарушение функции почек и почечная недостаточность -- -- Частота неизвестна Редко
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Импотенция Нечасто Нечасто -- Часто
- Гинекомастия -- Нечасто -- --
- Общие расстройства и нарушения в месте введения Абазия, нарушение походки Нечасто -- -- --
- Астения Нечасто Нечасто -- Частота неизвестна
- Дискомфорт, недомогание Нечасто Нечасто -- --
- Утомляемость Часто Часто Нечасто --
- Боль в груди несердечного происхождения Нечасто Нечасто -- --
- Отек Часто Часто -- --
- Боль -- Нечасто -- --
- Пиретическая реакция -- -- -- Частота неизвестна
- Лабораторные и инструменталь-ные данные Повышение концентрации липидов в плазме крови -- -- -- Очень часто
- Повышение концентрации азота мочевины в плазме крови Нечасто -- -- --
- Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови Нечасто -- -- --
- Глюкозурия -- -- -- Редко
- Снижение содержания калия в плазме крови Нечасто -- -- --
- Повышение содержания калия в плазме крови -- -- Частота неизвестна --
- Увеличение массы тела Нечасто Нечасто -- --
- Снижение массы тела -- Нечасто -- --
- * См. раздел «Особые указания. Реакция фоточувствительности».
- ** В основном соответствует холестазу.
Передозировка
- Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.
- Амлодипин
- Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.
- Валсартан
- При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.
- В случае возникновения выраженного снижения АД, пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.
- Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Если препарат Ко-Вамлосет был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сопровождалось снижением абсорбции амлодипина.
- Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения ГХТЗ гемодиализ может быть эффективным.
Лекарственное взаимодействие
- Амлодипин
- При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диур