Действующее вещество
Индапамид +рамиприл
Производитель
Вертекс АО
Состав
a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:66991:"
- Одна капсула содержит:
- действующие вещества: индапамид - 0,625 мг; рамиприл - 2,500 мг;
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 143,875 мг; кремния диоксид коллоидный 1,500 мг; кальция стеарат 1,500 мг;
- капсулы твердые желатиновые: корпус: титана диоксид 2,0 %, желатин до 100 %; крышечка: титана диоксид 1,0 %, краситель железа оксид желтый (железа оксид) 1,7143 %, краситель индигокармин 0,3 %, желатин до 100 %.
Фармакотерапевтическая группа
- гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)
Фармакодинамика
- Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий диуретик из группы производных сульфонамида - индапамид и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - рамиприл. Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действия.
- КОНСИЛАР Д24 оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление (АД). Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
- Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
- Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата КОНСИЛАР Д24 без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».
- Индапамид
- Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
- Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
- Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
- Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
- Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определённой дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
- В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- - не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
- - не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
- Рамиприл
- Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности
- калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
- Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
- При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
- Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
- У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
- У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
- У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает ёмкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приёме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
- При диабетической и недиабетической нефропатии приём рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
- У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентрации холестерина ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
- У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-й день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжёлой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
- В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика
- Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии.
- Индапамид
- Всасывание
- Биодоступность индапамида - 93%.
- Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
- Распределение
- Около 75 % индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.
- При регулярном приёме препарата равновесная концентрация индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приёмом). Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.
- Метаболизм
- Индапамид метаболизируется в печени.
- Выведение
- Период полувыведения (T1/2) составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном - почками (60-80 % принятой дозы) и через кишечник (22 %). Не более 5 % индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.
- Фармакокинетика у особых групп пациентов
- У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
- Рамиприл
- Всасывание
- После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
- (50-60 %). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
- Распределение
- Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах). После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа соответственно.
- Метаболизм
- Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
- Выведение
- Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (T1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет
- 13-17 ч.
- После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
- Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
- В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
- Фармакокинетика у особых групп пациентов
- У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
- При нарушении функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК). Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
- При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
- У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
- У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
Показания
- Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
- -повышенная чувствительность к индапамиду, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- -ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
- -гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
- -артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
- -одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
- -одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
- -одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартан (высокий риск развития ангионевротического отека), см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания».
- -гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- -первичный гиперальдостеронизм;
- -тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 20 мл/мин-1,73 м2 площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен);
- - гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
- -нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- -хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
- -гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);
- -аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);
- -проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»);
- -одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
- -острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями как:
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
- нестабильная стенокардия;
- опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
- «легочное» сердце;
- -печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
- -гипокалиемия;
- -непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- -беременность, период грудного вскармливания;
- -возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- С осторожностью
- -одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде
- ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»);
- -состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);
- -состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек;
- -выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- -хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;
- -гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
- -предшествующий прием диуретиков;
- -нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
- -нарушения функции печени (опыт клинического применения недостаточен: возможно, как усиление, так и ослабление эффектов лекарственного препарата);
- -при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»));
- -сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
- -нарушения функции почек (СКФ более 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении);
- -состояние после трансплантации почки;
- -системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия);
- -угнетение костномозгового кроветворения;
- -сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, иммунодепрессантами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
- -гиперкалиемия;
- -применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»);
- -гиперурикемия и подагра;
- -гиперпаратиреоз;
- -увеличение интервала QT на ЭКГ;
- -применение у пациентов, получающих одновременную терапию с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT; применение с лекарственными препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; препаратами лития; лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию; сердечными гликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- -применение у истощенных пациентов;
- -пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия);
- -у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Применение при беременности
- Применение препарата КОНСИЛАР Д24 противопоказано при беременности. Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. При планировании беременности или при ее наступлении в период лечения, необходимо немедленно прекратить прием препарата КОНСИЛАР Д24 и назначить другую терапию с установленным профилем безопасности применения при беременности.
- Индапамид
- Длительное применение тиазидных диуретиков в III триметре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
- Рамиприл
- Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер. При применении ингибиторов АПФ во время беременности существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких.
- Если воздействие ингибиторов АПФ имело место во втором триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуется ультразвуковое исследование плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.
- Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения ОЦК и применения сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и кормящими женщинами).
- Применение в период грудного вскармливания
- Применение препарата КОНСИЛАР Д24 противопоказано в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом КОНСИЛАР Д24 необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
- Индапамид
- Данных о проникновении индапамида или его метаболитов в грудное молоко недостаточно. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.
- Рамиприл
- В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.
Способ применения и дозы
- Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно утром.
- Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды.
- Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
- Лечение препаратом КОНСИЛАР Д24 обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
- Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
- Начальная доза 1 капсула с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг, однократно утром. Если при приеме препарата КОНСИЛАР Д24 в этой дозе в течение 2-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 1 капсулы с дозировкой 1,25 мг + 5 мг препарата КОНСИЛАР Д24 в сутки.
- При недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 1,25 мг + 5 мг необходимо подобрать новую схему терапии.
- Максимальная суточная доза - 2 капсулы с дозировкой 1,25 мг + 5 мг 1 раз в сутки.
- Применение препарата КОНСИЛАР Д24 у особых групп пациентов
- Пациенты с нарушениями функции почек
- При КК 60 мл/мин и более коррекции дозы не требуется.
- Для пациентов с КК 30-60 мл/мин начальная доза - 0,625 мг + 2,5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 1,25 мг + 5 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии.
- При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата КОНСИЛАР Д24 противопоказано.
- Пациенты с нарушениями функции печени
- Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза - 1 капсула с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг. В начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.
- При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата КОНСИЛАР Д24 противопоказано.
- Пациенты пожилого возраста
- У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата КОНСИЛАР Д24 следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Препарат КОНСИЛАР Д24 можно применять только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях функции почек. Дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и потере электролитов, а также при хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
- Начальная доза 1 капсула с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг в сутки.
Побочные действия
- Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
- очень часто ? 1/10;
- часто от ? 1/100 до < 1/10;
- нечасто от ? 1/1000 до < 1/100;
- редко от ? 1/10000 до < 1/1000;
- очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
- частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
- Нарушения со стороны сердца:
- нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки;
- очень редко - аритмия;
- частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом).
- Нарушения со стороны сосудов:
- часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния;
- нечасто - «приливы» крови к коже лица;
- редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит;
- частота неизвестна - синдром Рейно.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто - головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове);
- нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
- редко - тремор, нарушение равновесия, повышенная утомляемость;
- частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов), обморок.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения;
- редко - конъюнктивит;
- частота неизвестна - миопия, нечеткое зрение, хориоидальный выпот.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
- редко - нарушения слуха, шум в ушах.
- Психические расстройства:
- нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость;
- редко - спутанность сознания;
- частота неизвестна - нарушение внимания.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто - «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит, синусит, одышка;
- нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
- Желудочно-кишечные нарушения:
- часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
- нечасто - фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в том числе связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;
- редко - глоссит;
- очень редко - панкреатит;
- частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови;
- редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения;
- очень редко - нарушение функции печени;
- частота неизвестна острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом), возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови;
- очень редко - почечная недостаточность;
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- нечасто - эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо;
- частота неизвестна - гинекомастия.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- нечасто - эозинофилия;
- редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения;
- очень редко - апластическая анемия, гемолитическая анемия;
- частота неизвестна угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- часто кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная, реакции повышенной чувствительности;
- нечасто - ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение), пурпура;
- редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
- очень редко реакции фотосенсибилизации, ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
- частота неизвестна мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, возможное обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, реакции фоточувствительности.
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
- часто - мышечные судороги, миалгия;
- нечасто артралгия.
- Эндокринные нарушения:
- частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
- Нарушения метаболизма и питания:
- часто - гиперкалиемия;
- нечасто - анорексия, снижение аппетита;
- очень редко - гиперкальциемия;
- частота неизвестна - снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, снижение содержания натрия в крови.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- частота неизвестна анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы), повышение титра антинуклеарных антител.
- Общие нарушения и реакции в месте введения:
- часто - боли в груди, чувство усталости;
- нечасто - повышение температуры тела;
- редко - астения (слабость).
- Лабораторные и инструментальные данные:
- Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности печеночных ферментов.
Передозировка
- Симптомы
- Выраженное снижение АД, шок, брадикардия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, ступор, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), острая почечная недостаточность.
- Лечение
- В легких случаях передозировки - промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля), натрия сульфата (желательно в течение 30 минут) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.
- В более тяжелых случаях дополнительно проводятся мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови.
- Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или гем