Товар в наличии в следующих аптеках
Действующее вещество
Меропенем
Производитель
Интерфарма ООО
Состав
- Состав на 1 флакон:
- действующее вещество: меропенема тригидрат 1140 мг (в пересчёте на меропенем 1000 мг);
- вспомогательное вещество: натрия карбонат 208 мг.
Фармакотерапевтическая группа
- антибиотик-карбапенем
Фармакодинамика
- Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
- Меропенем оказывает бактерицидное действие за счёт воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) практически не различаются. Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
- Тесты in vitro показывают синергидное действие меропенема с различными антибиотиками. Тесты in vitro и in vivo показывают пост-антибиотический эффект меропенема.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов: уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
- Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
- Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
- Чувствительный > 14
- Промежуточный от 12 до 13
- Резистентный < 11
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропененма в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность
- (мг/л)
- Enterobactercloacae < 2 > 8
- Pseudomonas < 2 > 8
- Acinetobacter < 2 > 8
- Streptococcus групп А,В,С,G < 2 > 2
- Streptococcus pneumoniae1 < 2 > 2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus5 - -
- Staphylococcus3 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
- Haemophilus influenzae1
- Moraxella catarrhatis < 2 > 2
- Neisseria meningitidis2,3 < 2 > 0,25
- Грамположительные анаэробы < 2 > 8
- Грамотрицательные аэробы < 2 > 8
- Неспецифические пороговые значения4 < 2 > 8
- 1 - порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
- 2 - штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 3 - значения, используемые только при менингите.
- 4 - для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
- 5 - тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
- Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)2; род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. contellatus, S. intermedius),; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).
- Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
- Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
- Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1
- Грамотрицательные аэробы: род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
- Патогены, обладающие природной резистентностью:
- Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
- Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniaе.
- 1 возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
- 2 все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему;
Фармакокинетика
- При внутривенном введении здоровым добровольцам 250 мг в течение 30 минут максимальная концентрация (Cmax) составляет около 11 мкг/мл, для дозы 500 мг около 23 мкг/мл, для дозы 1000 мг около 49 мкг/мл. Абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») нет. При увеличении дозы с 250 мг до 2000 мг плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax около 52 мкг/мл, 1000 мг около 112 мкг/мл.
- Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.
- Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличивался до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
- Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость у пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, достаточных для обеспечения бактерицидного действия в отношении большинства бактерий.
- При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2 %.
- Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция.
- Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1000 мг каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
- Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
- Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
- Почечная недостаточность
- У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Таким пациентам требуется коррекция дозы. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
- У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом.
- Печеночная недостаточность
- У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика меропенема не изменяется.
Показания
- Меропенем показан для лечения у детей старше 3 месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- • пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- • инфекции мочевыводящей системы;
- • инфекции брюшной полости;
- • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- • инфекции кожи и ее структур;
- • менингит;
- • септицемия.
- Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
- Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
- Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
- Детский возраст до 3 месяцев.
- С осторожностью
- - одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами;
- - пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно с колитами.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
- Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода.
- В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
- Период грудного вскармливания
- Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Препарат не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата.
Способ применения и дозы
- Взрослые
- Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
- Рекомендуются следующие суточные дозы:
- 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
- 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
- При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
- При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
- Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
- Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
- У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
- Клиренс
- креатинина
- (мл/мин) Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) Частота введения
- 26-50 одна единица дозы каждые 12 часов
- 10-25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов
- <10 0,5 единицы дозы каждые 24 часов
- Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
- В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меропенем для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
- Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
- У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
- Пожилые пациенты
- У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
- Дети
- Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
- У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
- При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
- При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
- Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
- Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
- Метод введения
- Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
- Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармококинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
- Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.
- Для приготовления раствора для внутривенных инфузий меропенем следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
- Раствор препарата Меропенем не должен замораживаться.
- Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.
Побочные действия
- В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьёзные неблагоприятные реакции редки.
- Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: характеризуется как: очень часто (? 1/10); часто (?1/100 и <1/10); нечасто (?1/1000 и <1/100); редко (? 1/10 000 и < 1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточнённой частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
- Система кроветворения*: часто - тромбоцитоз; нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения; редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия.
- Нервная система: нечасто - головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**; редко - судороги.
- Желудочно-кишечный тракт: часто - тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто - запор**, холестатический гепатит**; очень редко - псевдомембранозный колит.
- Кожа и подкожная клетчатка: нечасто - сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко -мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; неуточнённой частоты: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром).
- Иммунная система: очень редко - ангионевротический отек, проявление анафилаксии.
- Сердечно-сосудистая система: нечасто - сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, снижение или повышение артериального давления**, инфаркт миокарда**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**.
- Почки и мочевыводящие пути: нечасто - повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.
- Респираторный тракт: нечасто - диспноэ**.
- Прочие: часто - местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения; редко - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.
- *Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же, о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
- **Причинно-следственная связь с применением меропенема не установлена.
Передозировка
- В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет препарат и его метаболит.
Лекарственное взаимодействие
- Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.
- Возможное влияние меропенема на метаболизм и связывание с белками плазмы крови других препаратов не изучалось. Однако, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2%), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы крови, не предполагается.
- Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.
- Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
- Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
- Применение препарата во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.
- Исследования по изучению взаимодействия меропенема (за исключением пробенецида) не проводились.
Особые условия
- Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Как и при использовании других антибактериальных препаратов при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
- В редких случаях при применении меропенема, как и при применении, практически всех антибактериальных препаратов, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата меропенем. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить меропенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
- На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата меропенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
- Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата меропенем, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллином и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
- Применение препарата меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
- Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянно наблюдение за пациентом.
- Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
- Не рекомендуется совместный прием препарата меропенем и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
- Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой.
- Учитывая возможность развития головной боли, парестезии и судорог, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работу с механизмами, требующими повышенного внимания.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃