Производитель
Авексима Сибирь ООО
Состав
- 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- действующее вещество: метформина гидрохлорид - 850,0 мг;
- вспомогательные вещества: ядро - повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700) 34,0 мг; магния стеарат 8,5 мг; оболочка - гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 5,675 мг; полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000) 1,53 мг; титана диоксид 2,295 мг.
Фармакотерапевтическая группа
- гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов
Фармакодинамика
- Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности
- и триглицеридов.
- На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
- Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом в сочетании с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета
- 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.
Фармакокинетика
- Абсорбция
- После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Сmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
- Распределение
- Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmax в крови ниже Сmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
- Метаболизм и выведение
- Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина (КК)), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
- Нарушение функции почек
- При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально КК, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
- Дети
- При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
- При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmax и площадь по кривой «концентрация-время» (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг
- 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.
Показания
- Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
- • у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;•
- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
- Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.
Противопоказания
- • гиперчувствительность к метформину и/или любому вспомогательному веществу препарата;
- • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
- • почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- • острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
- • клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
- • обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
- • печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
- • хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
- • беременность;
- • лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
- • применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
- • соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
- • детский возраст до 10 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе).
- С осторожностью
- Применять препарат:
- • у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
- • у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);
- • в период грудного вскармливания;
- • детский возраст от 10 до 12 лет.
- Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
- Применение метформина во время беременности противопоказано.
- Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.
- Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
- При планировании беременности, а также
- в случае наступления беременности на фоне терапии метформином при предиабете или сахарном диабете 2 типа, применение препарата должно быть прекращено, и в случае сахарного диабета 2 типа пациентка должна быть переведена на инсулинотерапию. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.
- Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции (НР) у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения НР у ребенка.
Способ применения и дозы
- Препарат метформин принимают внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
- Взрослые с нормальной функцией почек
- (КК ≥ 90 мл/мин)
- Монотерапия и комбинированная терапия
- в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа
- • Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.
- • Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов определения концентрации глюкозы
- в плазме крови.
- • Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения НР со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
- • Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению НР со стороны ЖКТ.
- • Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могут быть переведены на прием других препаратов метформина в дозировке 1000 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
- В случае планирования перехода с другого гипогликемического препарата необходимо прекратить прием другого препарата и начинать прием препарата МЕТФОРМИН АВЕКСИМА
- в дозе, указанной выше.
- Комбинация с инсулином
- Для достижения лучшего контроля глюкозы
- в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата МЕТФОРМИН АВЕКСИМА составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы
- в крови.
- Дети и подростки
- С 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании
- с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
- Монотерапия при предиабете:
- Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после приема пищи, разделенная на 2 приема.
- Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.
- Пациенты пожилого возраста
- Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата МЕТФОРМИН АВЕКСИМА необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год).
- Пациенты с почечной недостаточностью
- Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
- Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже
- 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев). Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
- КК
- (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема
- в сутки) Дополнительные сведения
- 60-89 3000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.
- 45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
- 30-44 1000 мг
- < 30 - Прием метформина противопоказан.
- Длительность лечения
- Препарат МЕТФОРМИН АВЕКСИМА следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Побочные действия
- Классификация частоты возникновения НР при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто: > 1/10; часто: 1/10 - 1/100; нечасто: 1/100 - 1/1000; редко: 1/1000 - 1/10000; очень редко: <1/10000.
- Нарушения со стороны обмена веществ
- и питания
- Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»).
- При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: нарушение вкуса.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль в животе.
- Данные НР часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, они спонтанно проходят. Для уменьшения НР рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны ЖКТ.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит. После отмены препарата эти НР полностью исчезают.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, кожная сыпь.
- Опубликованные данные контролируемых клинических исследований с включением ограниченного числа детей в возрасте 10-16 лет, получавших метформин в течение
- 1 года, показывают, что НР у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.
Передозировка
- Симптомы: при применении метформина
- в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) эпизодов гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза.
- Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии.
- Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза прием препарата необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
- Противопоказанные комбинации
- Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
- Нерекомендуемые комбинации
- Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
- • недостаточного питания;
- • соблюдения низкокалорийной диеты;
- • печеночной недостаточности.
- В период терапии препаратом следует отказаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол.
- Комбинации, требующие применения
- с осторожностью
- Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При совместном применении в случае необходимости терапии даназолом, а также после ее прекращения, требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
- Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
- Глюкокортикостероиды (ГКС) системного
- и местного действия и тетракозактид снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
- Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин совместно с диуретиками, если КК ниже 60 мл/мин.
- Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.
- При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
- Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
- При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
- Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина.
- Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax.
- Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия.
- Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.
- У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
- Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
- Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)
- Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.
- При совместном применении с метформином:
- • ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;
- • индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в ЖКТ и усилить его гипогликемическое действие;
- • ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;
- • ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина.
Особые указания
- Лактоацидоз
- Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов
- с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
- Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, а также тяжелые инфекционные заболевания и одновременный прием с некоторыми препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, болью в животе
- и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), содержащие лактата в плазме крови свыше
- 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
- Хирургические операции
- Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
- Функция почек
- Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК:
- • не реже одного раза в год у пациентов
- с нормальной функцией почек;
- • не реже 2-4 раз в год (каждые 3-6 месяцев) у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК 45-59 мл/мин;
- • каждые 3 месяца - у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
- В случае КК менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.
- Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты).
- Сердечная недостаточность
- Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
- Дети и подростки
- Клинический опыт применения метформина
- у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.
- Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, ввиду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
- Другие меры предосторожности
- Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Пациентам также следует регулярно делать физические упражнения.
- Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
- Пациентам необходимо информировать врача в случае проведения какого-либо лечения или любых инфекционных заболеваний, таких как острые респираторные вирусные инфекции, инфекции дыхательных или мочевыводящих путей.
- Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении
- в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.). В таком случае следует обращать внимание на следующие симптомы, которые могут являться симптомами гипогликемии: слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или концентрации внимания.
- Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся:
- • возраст менее 60 лет;
- • индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2;
- • гестационный сахарный диабет в анамнезе;
- • семейный анамнез сахарного диабета
- у родственников первой степени родства;
- • повышенная концентрация триглицеридов;
- • сниженная концентрация холестерина ЛПВП;
- • артериальная гипертензия.
- Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако пациентам следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином и др.) в связи с риском развития гипогликемии, что может негативно влиять на способность к управлению транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃