Действующее вещество
Моксонидин
Производитель
Вертекс АО
Состав
- Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- действующее вещество: моксонидин - 0,20 мг;
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 64,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 14,90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 14,90 мг, повидон К-30 2,00 мг, кроскармеллоза натрия 2,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, магния стеарат 1,00 мг.
- Пленочная оболочка: [гипромеллоза 1,80 мг, тальк 0,60 мг, титана диоксид 0,33 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) 0,27 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 3,00 мг.
Фармакотерапевтическая группа
- гипотензивное средство центрального действия
Фармакодинамика
- Моксонидин является гипотензивным средством, действие которого связано с влиянием на центральные механизмы регуляции активности симпатической нервной системы и артериального давления. В стволовых структурах головного мозга (ростральный слой боковых желудочков) моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствительные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление (АД).
- Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к ?2-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту при его применении.
- Прием моксонидина сопровождается снижением системного сосудистого сопротивления и АД. Гипотензивный эффект моксонидина подтвержден в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях.
- Результаты клинического исследования с участием 42 пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) продемонстрировали, что при сходном снижении артериального давления, применение комбинации антагонистов рецепторов ангиотензина II с моксонидином позволяет в большей степени уменьшить ГЛЖ по сравнению с комбинацией тиазидного диуретика и блокатора кальциевых каналов (15 % против 11 %; р < 0,5).
- Моксонидин улучшает на 21 % индекс чувствительности к инсулину (в сравнении с плацебо) у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
- Всасывание
- После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88 %, что указывает на отсутствие значительного эффекта «первого прохождения». Время достижения максимальной концентрации около 1 часа. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
- Распределение
- Связь с белками плазмы крови составляет 7,2 %.
- Метаболизм
- Основной метаболит дегидрированное производное моксонидина. Фармакодинамическая активность основного метаболита около 10 % активности моксонидина.
- Выведение
- Период полувыведения (Т1/2) моксонидина и дегидрированного метаболита составляет 2,5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов свыше 90 % моксонидина выводится почками (около 78 % в неизмененном виде и 13 % в виде дегидромоксонидина, уровень других метаболитов в моче не превышает 8 % от принятой дозы). Менее 1 % дозы выводится через кишечник.
- Фармакокинетика у особых групп пациентов
- Пациенты с артериальной гипертензией
- По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
- Пациенты пожилого возраста
- Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пациентов пожилого возраста, вероятно, обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.
- Дети
- Моксонидин противопоказан для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
- Пациенты с почечной недостаточностью
- Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале
- 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин).
- У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1,5-2 раза. У пациентов с нарушением функции почек дозировка должна подбираться индивидуально.
- Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Показания
- Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- -повышенная чувствительность к моксонидину, другим компонентам препарата;
- -ангионевротический отек в анамнезе;
- -синдром слабости синусового узла или синоатриальная блокада;
- -тяжелая печеночная недостаточность;
- -атриовентрикулярная блокада II и III степени;
- -выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) покоя менее 50 уд/мин);
- -острая и хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
- -тяжелая почечная недостаточность ;
- -возраст до 18 лет (эффективность и безопасность моксонидина не установлены);
- -период грудного вскармливания;
- -наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- С осторожностью
- -атриовентрикулярная блокада I степени (риск развития брадикардии);
- -заболевания коронарных артерий (в т.ч. ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, ранний постинфарктный период);
- -заболевания переферического кровообращения (в т.ч. перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
- -эпилепсия;
- -болезнь Паркинсона;
- -депрессия;
- -глаукома;
- -умеренная почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин, креатинин сыворотки
- 105-160 мкмоль/л);
- -печеночная недостаточность;
- -беременность.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Клинические данные о лечении беременных препаратом Моксарел® отсутствуют.
- В ходе исследования на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата при дозировках выше терапевтических. Потенциальный риск для человека неизвестен.
- Назначать Моксарел® беременным следует с осторожностью только после тщательной оценки врачом соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
- Период грудного вскармливания
- Моксонидин проникает в грудное молоко и поэтому не должен назначаться в период грудного вскармливания. При необходимости применения лекарственного препарата грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
- Внутрь, независимо от приема пищи.
- В большинстве случаев начальная доза препарата Моксарел® составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза составляет 0,4 мг. Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0,6 мг.
- Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии.
- Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
- Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,2 мг/сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной - 0,4 мг в сутки.
- Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза препарата может быть увеличена максимум до 0,4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин) и 0,3 мг для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Побочные действия
- Наиболее частые побочные явления у пациентов, принимающих моксонидин: сухость во рту, головокружение, астения, сонливость. Эти симптомы обычно уменьшаются по прошествии первых недель терапии.
- Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
- очень часто ≥ 1/10;
- часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
- нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
- редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
- очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
- частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто головная боль*, головокружение (вертиго), сонливость, бессонница;
- нечасто обморок*, повышенная возбудимость.
- Нарушения со стороны сердца:
- нечасто брадикардия.
- Нарушения со стороны сосудов:
- нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
- нечасто звон в ушах.
- Желудочно-кишечные нарушения:
- очень часто сухость во рту;
- часто тошнота, диарея, рвота, диспепсия.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- часто кожная сыпь, кожный зуд;
- нечасто ангионевротический отек.
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
- часто боль в спине;
- нечасто боль в области шеи.
- Общие нарушения и реакции в месте введения:
- часто астения;
- нечасто периферические отеки.
- *частота сопоставима с плацебо
Передозировка
- Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одновременно применялись дозы до 19,6 мг.
- Симптомы
- Головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, усталость, астения, брадикардия, сухость во рту, рвота и боль в эпигастральной области, угнетение дыхания, нарушение сознания. Кроме того, возможны кратковременное повышение АД, тахикардия, гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз препарата на животных.
- Лечение
- Специфического антидота не существует. В случае выраженного снижения АД рекомендуется введение жидкости для восстановления объема циркулирующей крови и допамина (инъекционно). Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционное введение). Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидином.
- В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушения сознания и не допускать угнетения дыхания.
Лекарственное взаимодействие
- Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
- Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, в связи с чем не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.
- Моксонидин может усиливать седативное действие трициклических антидепрессантов (необходимо избегать совместного назначения), транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
- Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам. Назначение моксонидина совместно с производными бензодиазепина может сопровождаться усилением седативного эффекта последних.
- Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции, поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции.
Особые условия
- Во время лечения необходим регулярный контроль АД.
- В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин. Связь между приемом препарата Моксарел® и замедлением атриовентрикулярной проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады рекомендуется соблюдать осторожность.
- В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата Моксарел® приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется прекращать прием препарата Моксарел® резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение двух недель.
- При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Моксарел® сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней моксонидин.
- У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом Моксарел® следует начинать с минимальной дозы.
- Во время лечения необходим регулярный контроль АД, ЧСС и регистрация электрокардиографии (ЭКГ). Прекращать прием препарата Моксарел® следует постепенно.
- Во время лечения препаратом Моксарел® следует исключить употребление алкоголя.
- Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
- Влияние препарата Моксарел® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами изучено не было. Однако, принимая во внимание возможное возникновение головокружения и сонливости, пациентам следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃