Прогинова 2мг драже №21

Дозировка

2 мг

Действующее вещество

Эстрадиола валерат

Производитель

Дельфарм Лилль С.а.С. (Франция)

Срок хранения

5 лет

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C

Номер регистрационного удостоверения

П N013529/01 от 01.04.2016

Состав

Характеристика

Фармакологические действия

эстроген

Описание лекарственной формы

Драже белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается. В процессе абсорбции эстрадиола валерат расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. Максимальные концентрации эстрадиола в плазме крови достигаются через 0,5 - З часа. Через 6-8 часов, как правило, наблюдается второй пик концентрации, в связи с возможной кишечно-печеночной рециркуляцией эстрадиола. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола валерата. Абсолютная биодоступность эстрадиола составляет З - 5% от пероральной дозы эстрадиола валерата.
Распределение
В плазме крови эстрадиол находится, в основном, в связанном с белками состоянии: около 37 % - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и 61 % - с альбумином.
Метаболизм
Эстеразы в плазме и печени быстро расщепляют эстрадиола валерат на эстрадиол и валериановую кислоту. Дальнейшее расщепление валериановой кислоты путем бетаокисления приводит к образованию СО2 и воды в качестве конечных продуктов. Сам эстрадиол подвергается нескольким стадиям гидроксилирования. Его метаболиты, а также неизмененное вещество окончательно конъюгируются. Промежуточные продукты метаболизма представляют собой эстрон и эстриол которые обладают собственной эстрогенной активностью, не столь выраженной, как у эстрадиола. Концентрация конъюгированного эстрона в плазме в 25-30 раз выше, чем концентрация неконъюгированного эстрона. В исследовании с использованием радиоактивного меченого эстрадиола валерата около 20 % радиоактивных веществ в плазме можно было охарактеризовать как неконъюгированные стероиды, 17% как глюкуронизированные стероиды и 33% как стероидные сульфаты. Около 30% всех веществ не могли быть извлечены из водной фазы и, следовательно, вероятно, представляют собой метаболиты с высокой полярностью.
Выведение
Эстрадиол и его метаболиты выводятся почками (в основном в виде сульфатов, глюкуронидов) и через кишечник в соотношении 9:1. В течение 5 дней около 78-96% принятой дозы выводится с периодом полувыведения около 27 часов.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Прогинова® является экстрадиола валерат эфир валериановой кислоты эндогенного женского эстрогена эстрадиола.
Эстрадиола валерат (синтетический валерат 17ß-эстрадиола) расщепляется в организме до 17ß-эстрадиола, химически и биологически идентичного естественному эстрадиолу человека. Он восполняет дефицит эстрогенов после наступления менопаузы и облегчает связанные с ним симптомы менопаузы.
Эстрогены предотвращают потерю костной ткани после наступления менопаузы или удаления яичников.
Препарат Прогинова® не подавляет овуляцию, и практически не влияет на выработку гормонов в самом организме.
Сведения в отношении клинических исследований.
Облегчение симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов и влияние на кровотечения.
На фоне снижения и прекращения секреции эстрадиола яичниками во время менопаузы возможны нестабильность терморегуляции, сопровождающаяся «приливами», нарушение сна, повышенное потоотделение, атрофия слизистой оболочки мочевыводящих и половых путей (симптомы: диспареуния, недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища), снижение либидо, нервозность, раздражительность, боли в области сердца, тахикардия, повышенная утомляемость, снижение памяти и концентрации внимания. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) облегчает многие из этих симптомов дефицита эстрадиола у женщины в менопаузе. За первые недели лечения достигалось облегчение симптомов менопаузы.
С целью снижения риска развития гиперплазии и рака эндометрия на фоне применения эстрадиола валерата для женщин с интактной (сохраненной) маткой рекомендуется дополнительный прием прогестагена в течение не менее 12 дней в каждом цикле ЗГТ.
Профилактика остеопороза.
Дефицит эстрогенов в период менопаузы связан с повышенным обменом костной ткани и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) зависит от дозы. ЗГТ в отношении снижения МПКТ эффективна только в период терапии, после прекращения ЗГТ потеря костной массы происходит с той же скоростью, что и у женщин, не получающих ЗГТ. Результаты исследования «Инициативы по охране здоровья женщин» (US WHI) и мета-анализов показывают, что длительная ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены или комбинацию эстрогенов с прогестагенами у преимущественно здоровых женщин, позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника или других остеопаретических переломов. Имеются ограниченные клинические данные, свидетельствующие, что ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин со сниженной МПКТ и/или установленным остеопорозом

Показания

Применение лечебного средства Прогинова показано:

• для проведения ЗГТ в случае диагностированного недостатка экстрогенов, происшедшего вследствие наступления стерилизации или естественнойменопаузы;
• при наблюдаемых инволютивных изменениях мочеполовой системы и кожных покровов, климактерических расстройствах и депрессивных состояниях, связанных с менопаузой;
• с целью профилактики прогрессирования остеопороза в постменопаузе.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, тяжелые нарушения функции печени, синдромы Дубина — Джонсона и Ротора, опухоли печени и тромбоэмболические процессы (в т.ч. в анамнезе), рак молочной железы, существующие или подозреваемые опухоли, чувствительные к половым стероидным гормонам, тяжелая гипертриглицеридемия, вагинальные кровотечения неясного генеза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, по 1 драже ежедневно в течение 21 дня, затем — перерыв 7 дней.
При наличии менструации следует принимать Прогинова на 5-й день менструального кровотечения.
В любом другом случае возможно немедленное лечение, рекомендованное врачом.
При сохранении матки возможно дополнительное назначение еще одного гормона — прогестерона. И необходима рекомендация врача: следует ли принимать драже постоянно (без перерывов) или с перерывами.
Время дня приема Прогинова не имеет значения. Однако, если первое драже принято в определенное время дня, следует придерживаться этого времени и при приеме всех последующих таблеток.

Побочные действия

В редких случаях — головная боль, тошнота, нарушения функции желудка, нагрубание молочных желез, изменение массы тела, маточные кровотечения, хлоазма.

Взаимодействие

При необходимости применения других лекарственных препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению для учета возможных потенциальных взаимодействий.
Влияние Других лекарственных среДств на эффективность препарата Прогинова®
Лекарственные средства, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности за счет индукции ферментов):
Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может увеличиваться при одновременном применении лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (в частности, изоферменты системы цитохрома Р450), такими как, противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), и возможно также фелбамат, гризеофульфин, окскарбазапин, топирамит и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Повышенный метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения, максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения совместного применения препаратаиндуктора и эстрогена (и прогестагена) индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться еще в течение 4 недель.
Вещества с различным влиянием на киренс половых гормонов:
При совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо, в связи с чем необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лекарственных препаратов для лечения ВИЧ/гепатита С, с целью выявления потенциальных взаимодействий.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):
Сильные и умеренные ингибиторы СYРЗА4, такие как вольные противогрибковые препараты (например,флуканозол, итраконозол, кетоконазол, вориконазол),верапомил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок может повысить концентрации в плазме крови прогестагена или эстрогена, или обоих гормонов.
Другие формы взаимодействия
Результаты лабораторных исследований.
Применение половых гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, показатели функции надпочечников и почек, концентрацию белков (носителей) в плазме крови, например, фракции ГСПГ, и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза, показатели метаболизма глюкозы. 

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке могут появиться тошнота, рвота, кровотечение из половых путей.
Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию.

Особые указания

ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов в постменопаузе необходимо проводить только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «пользы-риска» применения препарата, продолжение терапии обосновано только в случае превышения ожидаемой пользы над возможными рисками.
Имеются ограниченные данные в отношении рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение «польза - риск» у них может быть более благоприятным, чем для женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщина должна быть предупреждена о необходимости информирования лечащего врача в случае изменений в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию препаратом следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказания или при возникновении следующих состояний:
- желтуха или ухудшение функции печени,
- значительное повышение артериального давления,
- возникновение головной боли по типу мигрени,
- беременности.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с сохраненной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном в течение длительного времени. Увеличение риска рака эндометрия при монотерапии эстрогеном составляет от 2 до 12 раз, в сравнении с женщинами, не получающими ЗГТ, в зависимости от продолжительности ЗГТ и дозы эстрогена. Поле прекращения ЗГТ риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет. Добавление прогестагена циклично в течение не менее 12 дней в каждом цикле или применение комбинированной (эстроген + прогестаген) ЗГТ в непрерывном режиме может предотвратить чрезмерный риск, связанный с монотерапией эстрогеном.
При пероральном приеме эстрадиола в дозе более 2 мг, конъюгированных лошадиных эстрогенов в дозе > 0,625 мг и трансдермальных пластырей с содержанием эстрадиола > 50 мкг/сутки, безопасность дополнительного применения прогестагена для эндометрия не была подтверждена.
В течение первых месяцев применения препарата Прогинова® возможны кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение. При появлении кровянистых выделений/кровотечений из влагалища через несколько месяцев после начала приема препарата или их сохранении после прекращения ЗГТ необходимо проведение соответствующего обследования для исключения злокачественных новообразований эндометрия (включая биопсию эндометрия). Пациентка должна быть информирована о необходимости сообщить лечащему врачу в случае появления или продолжающегося кровотечения из половых путей.
Стимуляция эстрогеном может привести к предраковой или злокачественной трансформации в остаточных очагах эндометриоза. В связи с чем, при наличии диагностированных остаточных очагов эндометриоза у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза требуется добавление прогестагена при ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном.
Рак молочной железы
При проведении ЗГТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном, а также, возможно, получающих ЗГТ только эстрогеном.
Риск развития РМЖ зависит от длительности ЗГТ.
Комбинированная ЗГT эстрогеном и прогестагеном
Результаты эпидемиологических исследований и исследование WHI показали повышенный риск РМЖ на фоне комбинированной терапии ЗГТ эстрогеном и прогестагеном, примерно после З лет применения.
ЗГТ только эстрогеном
Исследование WHI не показало повышения риска развития РМЖ у женщин с гистерэктомией, получающих ЗГТ только эстрогеном. Наблюдательные исследования в основном выявили небольшое увеличение частоты РМЖ при монотерапии эстрогеном. Повышение риска было существенно ниже, чем при ЗГТ комбинацией эстрогена с прогестагеном.
Повышенный риск РМЖ сохраняется после нескольких лет ЗГТ, уменьшается после ее прекращения и постепенно исчезает в течение нескольких лет (не более 5 лет).
ЗГТ, особенно комбинированными препаратами, может увеличивать плотность молочной железы при маммографии, что может затруднять рентгенологическое диагностирование
РМЖ.
Рак яичников
Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Эпидемиологические данные большого мета-анализа показали, что ЗГТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена с прогестагеном (не менее 5 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Повышенный риск уменьшался с течением времени после прекращения ЗГТ. Результаты некоторых исследований, в том числе исследования WHI, свидетельствуют о том, что длительная ЗГТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск.
ВТЭ
ЗГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,З - З раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтвержденным тромбофилическим состоянием существует высокий риск ВТЭ, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать.
В связи с чем, ЗГТ у таких женщин противопоказана.
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела [ИМТ] > 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции и возобновить только после полного восстановления мобильности женщины. При отсутствии ВТЭ в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50 лет у ближайших родственников, рекомендуется провести скрининговое обследование, предварительно обсудив с женщиной все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении нарушения, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжелого» дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S или протеина С, либо их сочетанием) ЗГТ эстрадиолом противопоказана.
Для женщин, получающих длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношение «пользы-риска» ЗГТ.
В случае развития ВТЭ прием препарата следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отека или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т.д.).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных, свидетельствующих, что ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.
Монотерапия эстрогенами
По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при ЗГТ только эстрогеном не увеличивается.
Комбинированная ЗГТ эстрогеном и прогестагеном
Относительный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных ЗГТ комбинированными препаратами, у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте очень мало, но будет увеличиваться с возрастом.
Ишемический инсульт
ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген + гестаген) и ЗГТ только эстрогеном сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большей степени зависти от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, в связи с чем, пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Необходимо тщательно контролировать женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, потому что в редких случаях ЗГТ эстрогенами вызвала значительное увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.
Эстрогены вызывают увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению концентрации общих циркулирующих гормонов щитовидной железы, которую определяют по концентрации связанного с белками йода или методом радиоиммунного анализа - трийодтиронина (Т4) или тироксина (ТЗ). Захват Т4 снижается, что указывает на повышенную концентрацию ТСГ. Концентрации в плазме крови свободного ТЗ и Т4 не изменяются. Концентрация других связывающих белков в плазме крови, кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) может повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.
Также может увеличиваться концентрация других белков плазмы (ангиотензин-ренинсубстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин при начале ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном после 65 лет.
Следует проводить тщательный врачебный мониторинг (с регулярным определением концентрации пролактина) у пациенток с пролактиномой. В некоторых случаях может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения при приеме ЗГТ.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фармгруппы

эстрогенное.

Фармдействия

эстрогенное