Дозировка
10 мг
Количество в упаковке
30
Действующее вещество
Розувастатин
Производитель
Медисорб АО
Срок хранения
3 года. Не применять препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Состав
На одну таблетку:
действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 10,40 мг (10,00 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция фосфат, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат;
состав пленочной оболочки: OPADRY® II (85F18422) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк).
Фармакологические действия
Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП.
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками.
Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 217%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев китайцев филиппинцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 13 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше а концентрация N- десметилрозувастатина в 9 раз выше чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2 по крайней мере в 2 раза.
Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции AUC розувастатина в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС.
Фармакодинамика
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число рецепторов ХС-ЛПНП на поверхности клеток печени повышая захват и катаболизм ХС-ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП общего холестерина триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ) холестерина нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП) ХС-ЛПОНП ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2) снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии розувастатином через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное значение по сравнению с исходными значениями)
| Доза | Кол-во пациентов | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ТГ | ХС-неЛПВП | АпоВ | Апо A-I |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 мг | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
| Доза | Кол-во пациентов | ТГ | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ХС-неЛПВП | ХС-ЛПОНП | ТГ-ЛПОНП |
| Плацебо | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 5 мг | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
| 10 мг | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 мг | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 мг | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией как с гипертриглицеридемией так и без нее; вне зависимости от расовой принадлежности пола или возраста в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 48 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получающих розувастатин в дозе 20-80 мг отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП) однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел "Особые указания").
Показания
- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях когда подобная терапия не достаточно эффективна;
- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
- для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
- первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта инфаркта миокарда артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин) повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация ХС-ЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- выраженные тяжелые нарушения функции печени (КК менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненной репродуктивной функцией;
- пациентам предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно (см. раздел "Противопоказания").
Период грудного вскармливания
Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания ").
Способ применения и дозы
Внутрь не разжевывать и не измельчать таблетку проглатывать целиком запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должна составлять 5 мг или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел "Фармакодинамика").
В связи с возможным развитием побочным эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие") увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими розувастатин в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Медисорб необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин Медисорб противопоказано.
Противопоказано применение розувастатина в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика").
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").
Особые популяции
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов принадлежащих к разным этническим группам отмечено увеличение системной - концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания").
Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов.
При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика" "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Пациенты предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата Розувастатин Медисорб в дозе 40 мг пациентам с факторами которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "С осторожностью").
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин Медисорб с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопинавиром и/или типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. раздел "Особые указания" "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"). Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин Медисорб. Если же применение указанных выше препаратов необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин Медисорб и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Побочные действия
Побочные эффекты наблюдаемые при приеме розувастатина обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000) частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек.
Эндокринные нарушения: часто - сахарный диабет 2 типа.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор тошнота боли в животе; редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд кожная сыпь крапивница.
Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани: при применении препарата во всех дозировках и в особенности при приеме доз препарата превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: часто - миалгия редко - миопатия (включая миозит); рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия розувастатином должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов получающих розувастатин может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов получающих 10-20 мг препарата и приблизительно у 3% пациентов получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астенический синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы билирубина активности гамма-глутамилтранспептидазы щелочной фосфатазы нарушение функции щитовидной железы.
Пострегистрационный опыт применения
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при пострегистрационном применении розувастатина:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - потеря или снижение памяти частота неизвестна - периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель одышка.
Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна - диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желтуха гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани: очень редко артралгия частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия нарушение сна включая бессонницу и "кошмарные" сновидения сексуальная дисфункция гипергликемия повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции обратитесь к лечащему врачу работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Взаимодействие
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов которые являются ингибиторами этих транспортных белков может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 3 и разделы "Способ применения" и "Особые указания").
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания" см. Таблицу 3).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно.
Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. Таблицу 3 разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Гемфиброзил и другие гиполипидснижающие средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил фенофибрат другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата Розувастатин Медисорб с гемфиброзилом фибратами никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания" "Способ применения и дозы" "Особые указания").
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов содержащих магния и алюминия гидроксид приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали что розувастатин не является ни ингибитором ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема препарата Розувастатин Медисорб.
Взаимодействие с лекарственными средствами которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами увеличивающими AUC розувастатина.
Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин Медисорб так чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 19 раз) с ритонавиром/атазановиром - 10 мг (увеличение AUC в 31 раза).
Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследовании
| Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
| Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев | 10 мг 1 раз в сутки 10 дней | Увеличение в 71 раза |
| Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 31 раза |
| Симепревир 150 мг 1 раз в сутки 7 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 28 раза |
| Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 17 дней | 20 мг 1 раз в сутки 7 дней | Увеличение в 21 раза |
| Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза) затем 75 мг через 24 часа | 20 мг однократно | Увеличение в 2 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 19 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 16 раза |
| Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки 7 дней | Увеличение в 15 раза |
| Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 14 раза |
| Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки | Нет данных | Увеличение в 14 раза |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 14 раза |
| Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки 14 дней | Увеличение в 12 раза |
| Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Алеглитазар 03 мг 7 дней | 40 мг 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза в сутки 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки 7 дней | 10 мг 7 дней | Без изменений |
| Рифампин 450 мг 1 раз в сутки 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28% |
| Байкалин 50 мг 3 раза в сутки 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47% |
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин) может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин Медисорб и гормонозаместительной терапии отсутствуют следовательно нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Передозировка
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Симптомы: представляют собой эффекты усиленные и подобные тем которые описаны в разделе "Побочное действие". Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.
Лечение: специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно что гемодиализ будет эффективен.
Меры предосторожности
Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг
- наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность гипотиреоз личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- возраст старше 65 лет;
- состояния при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;
- расовая принадлежность (монголоидная раса);
- одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- заболевания печени в анамнезе;
- сепсис;
- артериальная гипотензия;
- обширные хирургические вмешательства;
- травмы;
- тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Особые указания
Влияние на почки
У пациентов получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг) наблюдалась канальцевая протеинурия которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов принимающих розувастатин в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозировках и особенно в дозах более 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности КФК
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше чем верхняя граница нормы) через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин Медисорб также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"). Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей мышечной слабости или спазмах особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин Медисорб или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы серологических исследований а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты включая гемфиброзил циклоспорин никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) азольные противогрибковые средства ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила.
Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты.
Противопоказан приём препарата в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Противопоказания").
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через три месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин Медисорб следует прекратить или уменьшить дозу препарата если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями полученными среди пациентов европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин Медисорб с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Лактоза
Препарат Розувастатин Медисорб содержит лактозу поэтому препарат Розувастатин Медисорб противопоказан у пациентов с непереносимостью лактозы дефицитом лактазы глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 56 до 69 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин Медисорб ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Условия отпуска из аптек
По рецепту