Симвастатин 20мг таб п/о №30 купить в аптеке в Ижевске и Удмуртии
Госаптека 18
Gosapteka18
Смотреть
ГОСАПТЕКА
C 1923 года
8 800 3004 -399
+7 (3412) 399-399
будни с 08:00 до 20:00 выходные с 09:00 до 18:00
Внешний вид товара может отличаться от изображения на фотографии.

Симвастатин 20мг таб п/о №30

Производитель: Озон ООО
Отпускается по рецепту
Действующая цена
Товар недоступен
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Товар в наличии в следующих аптеках
Адрес: Аптека №203 (с. Завьялово, ул. Речная, 24 )
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №210 (ул. Ленина, 87Б )
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №218 (ул. Ильфата Закирова, 16 )
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №232 (ул. Восточная, 7 )
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №245 (ул. Воровского, 149)
В наличии
Адрес: Фармация аптечный пункт №134 (ул. Воровского, 126 )
В наличии

Дозировка

20 мг

Количество в упаковке

30

Действующее вещество

Симвастатин

Производитель

Озон ООО (Россия)

Срок хранения

3 года

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Номер регистрационного удостоверения

ЛП-002618 от 12.09.2019

Состав

Действующее вещество: симвастатин - 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 112,96 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29,00 мг, крахмал кукурузный - 20,00 мг, повидон-К25 - 6,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, магния стеарат - 2,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 3,30 мг, макрогол-4000 - 0,90 мг, титана диоксид - 1,80 мг.

Фармакологические действия

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Дозировка 10 мг с риской с одной стороны.

Фармакокинетика

Метаболизм
Симвастатин является неактивным лактоном который быстро гидролизуется превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654969) "мощный" ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654969) и его 6'-гидрокси 6'-гидроксиметил и 6'-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов) а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов) образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина. Гидролиз симвастатина в основном происходит при "первичном прохождении" через печень поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы).
Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 13-24 ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением 14C меченного симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (14С меченный симвастатин + 14С меченные метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на то что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки линейный характер профиля AUC (площадь под кривой "концентрация - время") активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.
Всасывание
Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
Распределение
После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина L-654969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучены.
Выведение
При "первичном прохождении" через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью.
В исследовании при приеме 100 мг препарата 14С меченый симвастатин накапливался в крови моче и каловых массах. Около 60% принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13% - в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина выделившихся с желчью так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 05% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% - всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5 10 20 60 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.
В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше чем у здоровых добровольцев.
В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.
Известно что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано в частности с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. раздел "Противопоказания").
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 27 раза предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 16 раза (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Сmах β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. "Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).

Фармакодинамика

Симвастатин представляет собой гиполипидемический препарат получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
После приема внутрь симвастатин являющийся неактивным лактоном подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы Р-гидроксикислоты симвастатина являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А) редуктазы фермента катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.
Клинические исследования показали эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно.
Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии.
При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению наблюдавшемуся до начала лечения. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат считается что применение симвастатина не должно вызвать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.
Симвастатин снижает как повышенную так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП так и активацией ЛПНП-рецепторов что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В можно предположить что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП.
Кроме того симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

Показания

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС: • Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза. • Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). • Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации. • Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Гиперхолестеринемия и гиперлипидемия: • первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза; • снижение повышенной концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), аполипопротеина В (апо В). • повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). • снижение соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП. • гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона). • дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В. • первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). • комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемые специальной диетой и физической нагрузкой. Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: Применение Симвастатина одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10—17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к симвастатину или другим компонентам препарата а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
- заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" ферментов в плазме крови неясной этиологии;
- возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. раздел "Показания к применению").
- беременность период грудного вскармливания;
- одновременное применение с "мощными" ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол кетоконазол позаконазол вориконазол ингибиторами ВИЧ-протеазы боцепревир телапревир эритромицин кларитромицин телитромицин и нефазодон и препаратами содержащими кобицистат);
- одновременное применение симвастатина в дозах более 40 мг с ломитапидом у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией;
- одновременное применение с гемфиброзилом циклоспорином или даназолом;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях когда вероятность наступления беременности очень мала. Применение препарата во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Симвастатин не должен применяться у женщин которые беременны пытаются забеременеть или подозревают что они беременны. Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. раздел "Противопоказания").
Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщине в период лактации следует учитывать что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить..

Способ применения и дозы

До начала лечения Симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Гиперхолестеринемия Рекомендуемая доза Симвастатина варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза - 80 мг. Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки. Сердечно-сосудистая профилактика При лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее - пациенты с сахарным диабетом, пациенты с инсультом или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациенты с заболеваниями периферических сосудов), стандартная начальная доза Симвастатина составляет 40 мг в сутки однократно вечером. Терапия медикаментозная должна быть начата одновременно с диетой и лечебной физкультурой. Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска. Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки, которая назначается однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение концентрации ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг однократно в сутки вечером. Пациентам, с легкой или умеренной гиперхолестеринемией, можно назначать Симвастатин в начальной дозе 10 мг. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеописанной схемой. Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза симвастатина составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют как дополнение к другому гиполипидемическому лечению (например, ЛПНП плазмаферез) или без подобного лечения, если оно недоступно. При нарушении функции почек Поскольку симвастатин выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки необходимы, следует назначать их с осторожностью.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 но < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 но < 1/100) редко (≥ 1/10000 но < 1/1000) очень редко (< 1/10000) включая отдельные сообщения частота не установлена (невозможно оценить на основании доступных данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:редко - кожная сыпь кожный зуд алопеция.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - диспепсия тошнота рвота диарея панкреатит гепатит/желтуха очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головокружение периферическая нейропатия парестезия; очень редко - бессонница; частота не установлена - депрессия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - миалгия судороги мышц рабдомиолиз; частота не установлена - тендинопатии возможно с разрывом сухожилий.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: частота не установлена - интерстициальное поражение легких.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота не установлена - эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - развивался синдром гиперчувствительности который проявлялся ангионевротическим отеком волчаночноподобным синдромом ревматической полимиалгией дерматомиозитом васкулитом тромбоцитопенией эозинофилией увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) артритом артралгиями крапивницей фоточувствительностью лихорадкой "приливами" крови к коже лица одышкой и общей слабостью.
Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии) обусловленной приемом статинов которая характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови которые сохраняются несмотря на отмену лечения статином. При биопсии мышц наблюдается некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессантами.
Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например различные нарушения памяти - забывчивость снижение памяти амнезия спутанность сознания) связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.
Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: нарушения сна включая кошмарные сновидения сексуальная дисфункция гинекомастии.
Лабораторные показатели
Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности "печеночных" трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК.
Сообщалось о повышении гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов включая симвастатин.
Дети и подростки (10-17 лет)
В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей симвастатин был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей плацебо (см. "Особые указания" применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет).

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.
"Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4
Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 но не ингибирует активность этого изофермента это позволяет предположить что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. "Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина.
Одновременное применение "мощных" ингибиторов изофермента CYP3A4 (например итраконазола кетоконазола позаконазола вориконазола эритромицина кларитромицина телитромицина ингибиторов ВИЧ-протеазы боцепревира телапревира нефазодона препаратов содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания"Миопатия/Рабдомиолиз).
Гемфиброзил циклоспорин или даназол (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания"Миопатия/Рабдомиолиз).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие фибраты
Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел "Противопоказания") и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Амиодарон: риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном приеме амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон составила 6% (см. разделы "Способ применения и дозы" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Блокаторы "медленных кальциевых каналов": риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. разделы "Способ применения и дозы" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Ломитапид: риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. разделы "Способ применения и доз" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например дронедарон): при одновременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина особенно в более высоких дозах может повышать риск развития миопатии (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении симвастатина и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина.
Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении симвастатина и ранолазина может потребоваться снижение дозы симвастатина.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы "Противопоказания"" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Фузидовая кислота: при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP): симвастатин является субстратом эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина и ингибиторов BCRP может потребоваться коррекция дозы препарата Симвастатин (см. разделы "Способ применения и доз" "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Никотиновая кислота (не менее 1 г/сутки): при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Колхицин: при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами пациенты должны находиться под наблюдением.
Непрямые антикоагулянтов (производные кумарина): симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время определенное как международное нормализованное отношение (МНО) возрастает от исходного уровня 17 до 18 у здоровых добровольцев и от 26 до 34 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов принимающих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО его дальнейшее определение следует проводить с интервалами рекомендуемыми для контроля пациентов получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени.
У пациентов не принимавших антикоагулянты терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. раздел "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 36 г) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: следует вызвать рвоту промыть желудок принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек активность КФК в сыворотке крови.

Меры предосторожности

Препарат Симвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание что в пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития головокружения.

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин как и другие статины может вызывать миопатию которая проявляется в виде мышечной боли болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше) женский пол неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20 40 и 80 мг в сутки составляла 003% 008% и 061% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением а ряд препаратов которые могут взаимодействовать с симвастатином не применялся. В клиническом исследовании в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 67 лет) частота миопатии составила примерно 10% а у пациентов принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки - 002%. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 01%.
У пациентов принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки риск развития миопатии выше чем при применении других статинов вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту принимающему симвастатин в дозе 80 мг требуется лечение другим препаратом который может взаимодействовать с симвастатином то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы "Противопоказание" "Способ применения и дозы").
Все пациенты которые начинают терапию симвастатином а также пациенты которым необходимо увеличить дозу должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно прекращена если миопатия подозревается или диагностирована.
Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения симвастатина симптомы миопатии разрешаются а активность КФК снижается. У пациентов начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышенные дозы препарата целесообразно периодическое определение активности КФК однако нет гарантий что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Многие пациенты перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином имели осложненный анамнез в том числе нарушение функции почек как правило вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.
Терапия препаратом Симвастатин должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств а также в послеоперационном периоде. В клиническом исследовании в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 39 лет) частота развития миопатии была приблизительно 024% среди пациентов китайской национальности (п=5468) и 0.05% среди пациентов другой национальности (п=7367). Несмотря на то что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы в частности назначать его в низких дозах.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
- "Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4
Сопутствующая терапия "мощными" ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например итраконазолом кетоконазолом позаконазолом вориконазолом эритромицином кларитромицином телитромицином ингибиторами протеазы ВИЧ боцепревиром телапревиром нефазодоном или препаратами содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения "мощными" ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения (см. разделы "Противопоказания" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Гемфиброзил циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. разделы "Противопоказания" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Другие лекарственные средства
- Другие фибраты
У пациентов принимающих фибраты кроме гемфиброзила (см. "Противопоказания") или фенофибрата доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Амиодарон
У пациентов принимающих амиодарон доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Блокаторы "медленных" кальциевых каналов
У пациентов принимающих верапамил дилтиазем или амлодипин доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Ломитапид
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих ломитапид доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина особенно в более высоких дозах может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
- Фузидовая кислота
Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты.
Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым препарат Симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты например для лечения тяжелых инфекций возможность одновременного применения препарата Симвастатин и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
- Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP)
Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата Симвастатин. Несмотря на то что одновременное применение симвастатина с элбасвиром и гразопревиром не изучалось для пациентов получающих симвастатин одновременно с препаратами содержащими элбасвир или гразопревир доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут)
При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 39 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии.
Кроме того в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 024% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 124% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности чем у пациентов других национальностей (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Влияние на печень
У некоторых взрослых пациентов принимавших симвастатин наблюдалось устойчивое повышение активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность "печеночных" трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности "печеночных" трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем.
Перед началом лечения а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам у которых планируется повысить дозу препарата Симвастатина до 80 мг в сутки следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде чем перейти к приему указанной дозировки затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения.
Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью "печеночных" трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности "печеночных" трансаминаз. В тех случаях когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз).
Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов принимающих статины в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастатин развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено повторное назначение препарата Симвастатин противопоказано.
У пациентов злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью.
Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности "печеночных" трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Симвастатин.
В процессе лечения симвастатином как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности "печеночных" трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения часто имели преходящий характер не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.
Сахарный диабет
Имеются сообщения о повышении концентрации глюкозы в плазме крови при приеме статинов а у некоторых пациентов предрасположенных к развитию сахарного диабета они могут вызвать гипергликемию. Однако этот риск не превышает пользу от терапевтического эффекта статинов - снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний поэтому не является причиной прекращения приема статинов. Пациенты предрасположенные к развитию сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак 56-69 ммоль/л индекс массы тела более 30 кг/м2 повышенная концентрация ТГ наличие артериальной гипертензии) должны регулярно контролировать биохимические показатели крови и проходить клиническое обследование.
Интерстициальное заболевание легких
При применении статинов сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких особенно при длительном применении. При появлении у пациентов симптомов поражения легких (одышка непродуктивный кашель) на фоне общей симптоматики (повышенная утомляемость снижение массы тела лихорадка) необходимо прекратить прием препарата и обратиться к специалисту.
Офтальмологическое обследование
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет
Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста принимавших симвастатин профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвастатин (см. разделы "Противопоказания" "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП была сходной с эффективностью наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Условия отпуска из аптек

По рецепту