Цефепим пор д/приг р-ра в/в в/м введ 2г

Действующее вещество

Цефепима гидрохлорида моногидрат

Производитель

Красфарма ОАО

Состав

Действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим - 2,0 г.

Вспомогательное вещество: аргинин - 1,46 г.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ

J01DE01

Фармакодинамика:

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам третьего поколения таким как цефтазидим а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp. включая Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 01 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С G F) Streptococcus bovis (группа D) Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. включая Citrobacter diversus Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp. включая Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Escherichia coli Cardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы продуцирующие бета- лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp. включая Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaena; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp. включая Proteus mirabilis Proteus vulgaris; Providencia spp. включая Providencia rettgeri Providencia stuartii; Pseudomonas spp. включая Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia включая Serratia marcescens Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Анаэробы; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica ранее известный как Bacteroides melaninogenicus; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia ранее известных как Xanthmonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia (грамотрицательные аэробы); в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile (анаэробы).

Большинство штаммов энтерококков например Enterococcus faecalis и стафилококки резистентные к метициллину устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков включая цефепим.

Фармакокинетика:

После внутривенной (в/в) инфузии цефепима в дозе 2 г максимальная концентрация (Сmах) составляет 1639 мг/л. Через 1 ч после инфузии концентрация в плазме снижается почти в 2 раза и составляет 858 мг/л. Через 8 ч в плазме содержится 39 мг/л цефепима а через 12 ч - 11 мг/л.

Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. Сmах после в/м инъекции в дозе 2 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляет 575 мг/л. Через 12 ч после в/м инъекции концентрация препарата в плазме снижается до 23 мг/л.

Объем распределения - 025 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет в среднем 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови.

После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче желчи перитонеальной жидкости интерстициальной ткани и жидкости коже подкожной клетчатке слизистом секрете бронхов легких мокроте предстательной железе аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 05 мг цефепима на 1 л материнского молока).

Возраст и пол не оказывают существенного влияния на общий клиренс и объем распределения.

Примерно 15% от введенной дозы метаболизируегся в печени с образованием N-метилпирролидина который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85% от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов в основном N-метилпирролидина N-метилпирролидина оксида и эпимера цефепима. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых с нормальной функцией почек - около 2 ч.

У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация / время" (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клинического значения это не имеет и корректировки дозы не требуется.

При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т1/2 повышается что требует коррекции доз и режимов введения.

У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и корректировки дозы не требуется.

Дети. Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 ч в течение не менее 48 ч). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 33 мл/мин/кг и 03 л/кг соответственно.

Т1/2 из организма составлял в среднем 17 ч. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 604% от введенной дозы а почечный клиренс - в среднем 20 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения.

Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 075 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом.

** возраст пациентов: 31 месяца - 12 лет средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 ч.

Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами у взрослых:

• инфекции нижних дыхательных путей включая пневмонию и бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей как осложненные включая пиелонефрит; так и неосложненные
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции брюшной полости включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические инфекции;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения.

Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами у детей:

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей как осложненные включая пиелонефрит так и неосложненные;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения;
• бактериальный менингит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цефепиму аргинину а также к цефалоспоринам пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.

Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

При беременности препарат применяют только в случае если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача.

При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (в/в) внутримышечно (в/м).

Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей тяжести инфекции состояния функции почек и общего состояния пациента.

Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями особенно при угрозе возникновения септического шока.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек:

- инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести - 05-1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

- инфекции легкой и средней тяжести других локализаций - 1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

- тяжелые инфекции - 2 г в/в каждые 12 ч;

- очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции в том числе фебрильная нейтропения - 2 г в/в каждые 8 ч.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии вводят 05 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг:

- инфекции мочевых путей инфекции кожи и мягких тканей пневмония - 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций - каждые 8 ч;

- фебрильная нейтропения септицемия бактериальный менингит - 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней.

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых - 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен.

Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции.

При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Для мужчин:

Клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) х (140 - возраст в годах)/ [72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)]

Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживающие дозы - 05 г 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч.

Пациенты на гемодиализе - 1 г в первые сутки лечения затем по 05 г каждые 24 ч при всех инфекциях за исключением фебрильной нейтропении где доза составляет 1 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возможности введение осуществляют каждый день в одно и то же время.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями как указано выше в таблице.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Клиренс креатинина (мл/мин/173 м2) = 055 х рост (см)/ сывороточный креатинин (мг/100 мл)

или

Клиренс креатинина (мл/мин/173 м2) = [052 х рост (см)/ сывороточный креатинин (мг/100 мл)] - 36

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Приготовление и введение растворов препарата

Внутривенное струйное введение: 20 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций 5% раствора декстрозы или 09% раствора натрия хлорида (объем полученного раствора 128 мл приблизительная концентрация цефепима 160 мг/мл). Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или в трубку системы для внутривенного введения если пациент получает инфузионную терапию совместимым раствором для инфузий.

Внутривенное капельное введение: приготовленный раствор (см. выше) переносят во флакон содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата с концентрацией приблизительно 20-40 мг/мл совместимы с инфузионными растворами: 09% раствор натрия хлорида; 5% или 10% раствор декстрозы; 1/6 М раствор натрия лактата раствор 5% декстрозы и 09% натрия хлорида; раствор Рингера лактат.

Внутримышечное введение: 20 г препарата растворяют в 6 мл воды для инъекций 09% раствора натрия хлорида бактериостатической воды для инъекций 05% или 1% раствора лидокаина (объем полученного раствора 88 мл приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Вводят в 2 внутримышечные инъекции но 44 мл раствора содержащих по 1 г цефепима в разные участки тела с выраженным мышечным слоем (например в обе ягодицы). Рекомендуется провести тест на аспирацию чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Поскольку введение препарата как правило безболезненно в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя.

Побочные эффекты:

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.

Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (>10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥01% и <1%); редкие (≥001% и <01%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Инфекции: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта вагинальные инфекции; редко - кандидозы.

Аллергические реакции: часто - высыпания на коже; нечасто - эритема крапивница зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок токсический эпидермальный некролиз мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги парестезии дисгевзия головокружение; частота неизвестна (пострегистрационный опыт) - энцефалопатия (нарушение сознания включая спутанность сознания галлюцинации ступор и кома) миоклонус судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Со стороны сосудов: редко - вазодилатация; частота неизвестна - кровотечения.

Со стороны респираторной системы: редко - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея нечасто - тошнота рвота колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения боль в месте введения нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.

Прочие: редко - генитальный зуд изменение вкуса вагинит эритема ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы щелочной фосфатазы общего билирубина анемия эозинофилия увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови креатинина сыворотки тромбоцитопения лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия гемолитическая анемия агранулоцитоз.

Передозировка:

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания галлюцинации ступор кома) миоклонические судороги повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случаях значительного превышения рекомендованных доз особенно у пациентов с нарушенной функцией почек показан гемодиализ.

Взаимодействие:

При одновременном назначении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия. Раствор цефепима фармацевтически несовместим с растворами гентамицина тобрамицина негилмицина ванкомицина метронидазола.

При одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно либо соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями) либо вводя через отдельные внутривенные катетеры; перед введением метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима.

Раствор цефепима в концентрации не превышающей 40 мг/мл может быть добавлен к растворам ампициллина (1-40 мг/мл) клиндамицина (025-6 мг/мл) и амикацина (6 мг/мл) приготовленным с использованием 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Раствор цефепима в концентрации 4 мг/мл совместим с гепарином (10-50 ЕД/мл) в 09% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы калия хлоридом (10-40 мэкв/л) в 09% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы и теофиллином (08 мг/мл) в 5% растворе декстрозы.

Особые указания:

При наличии факторов могущих вызывать нарушение функции почек требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой.

Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Как и при использовании других представителей этого класса в практике применения цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно обратимой) (спутанность сознания галлюцинации ступор кома) миоклонуса судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной недостаточности. Большинство случаев отмечалось у пациентов с нарушениями функции почек которым назначались дозы превышающие рекомендованные. Обычно симптомы энцефалопатии исчезали после прерывания лечения и/или после проведения гемодиализа однако иногда они заканчивались летальным исходом. У пациентов с нарушением функции почек или при наличии других факторов которые могут приводить к замедлению выведения цефепима следует скорректировать его дозу.

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у больного аллергических реакций на цефепим другие цефалоспориновые антибиотики пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики а также других форм аллергии. При применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительносги иногда с летальным исходом.

Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительиой реакции на глюкозу в моче в тестах основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест) но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.

Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма- возбудителя так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом действующим на анаэробы можно начинать до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как и при применении других антибиотиков лечение препаратом Цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

В исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей при применении цефепима отсутствуют.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея. При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile-associated diarrhea) которая может протекать как в легкой форме так и в тяжелой вплоть до летального исхода. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за больным на предмет развития CDAD поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо прекратить применение антибиотиков кроме тех. которые назначены для подавления Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось однако учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы во время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.