В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
В наличии
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид +лозартан
Производитель
КРКА д.д. Ново место АО
Состав
a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:116380:"Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, лозартан калия 50,00 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат Оболочка пленочная: гипромеллоза, макрогол-4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк Фармакотерапевтическая группа гипотензивное средство комбинированное (диуретик+ангеотензина II рецепторов антагонист) Фармакодинамика Механизм действия Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан Действующие вещества препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая уровень артериального давления (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Комбинация гидрохлоротиазида и лозартана способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. Гидрохлоротиазид Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов. Лозартан Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна. Лозартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается, и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан -1,7 %, плацебо - 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана. Фармакодинамика Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан является комбинированным препаратом гидрохлоротиазида и лозартана. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка лозартан, в том числе в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов. Гидрохлоротиазид Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего увеличивается активность ренина и концентрация альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия почками и снижению содержания калия в плазме крови (гипокалиемия). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция почками. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее концентрацию в плазме крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи. В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияние не оказывают. Лозартан Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации (Cmax) лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократного и многократного приемов - на 26-39 %. В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению АРП. Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг в сутки наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Cmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект. В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, с участием здоровых добровольцев (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции ионов натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч) без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг в сутки не вызывал клинически значимых изменений сывороточной концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано. В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5 мг в сутки, 10 мг в сутки, 25 мг в сутки и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг в сутки и 50 мг в сутки препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови. Фармакокинетика Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид не в полной мере, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема гидрохлоротиазида внутрь в дозе 100 мг Cmax в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение Первичный путь выведения почками (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения (T?) составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Лозартан Всасывание При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было. Распределение Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Примерно 14 % дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения лозартана, меченного радиоактивным углеродом (14С лозартана), радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T? приблизительно 2 и 6-9 часов соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % - в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % - в кале. Фармакокинетика в особых группах пациентов Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан Пациенты пожилого возраста Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ. Гидрохлоротиазид Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести T? гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин - 20,7 часов. Лозартан Пол Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, оно не имеет клинического значения. Пациенты с нарушением функции печени При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Пациенты с нарушением функции почек Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Показания • Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). • Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Противопоказания • Гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду, лозартану, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ данного препарата. • Анурия, нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). • Нарушение функции печени тяжелой степени. • Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). • Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. • Беременность и период грудного вскармливания. • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан содержит лактозу. С осторожностью Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA), ХСН с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, артериальная гипотензия, нарушение функции печени, нарушение функции почек, нарушения водно-электролитного баланса, пациентам со сниженным ОЦК (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью развития симптоматической артериальной гипотензии, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, удлинение интервала QT на ЭКГ, одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» и увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ, одновременное применение сердечных гликозидов и лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, гиперпаратиреоз, гиперурикемия, подагра, немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Гидрохлоротиазид + Лозартан Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан должен быть сразу отменен. Хотя нет опыта применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан у беременных женщин, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан применяется во втором или третьем триместре беременности. Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от срока беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Гидрохлоротиазид Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида при беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов второй половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), так как он увеличивает риск снижения ОЦК и развития плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов. Период грудного вскармливания Гидрохлоротиазид + Лозартан Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан с учетом необходимости его приема для матери. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко. Применение гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание. Лозартан Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Способ применения и дозы Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан принимается внутрь, вне зависимости от времени приема пищи 1 раз в сутки. Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан показана пациентам, у которых при раздельном применении гидрохлоротиазида или лозартана не обеспечивается адекватный контроль АД. Рекомендуется титрование дозы гидрохлоротиазида и лозартана перед переводом пациента на терапию препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан. При необходимости (при неадекватном контроле АД) может быть рассмотрен вопрос перевода пациента с монотерапии лозартаном на терапию препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан. Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан. Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан (гидрохлоротиазид 25 мг + лозартан 100 мг) 1 раз в сутки. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) (1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан, содержащая гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг). При необходимости следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сутки, принимаемую одновременно с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 1 таблетки препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан, содержащей гидрохлоротиазид 25 мг и лозартан 100 мг, 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД следует добавить другие гипотензивные препараты. Особые группы пациентов Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе Не требуется подбор начальной дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан не должен применяться у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Применение у пациентов со сниженным ОЦК Перед началом терапии препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови. Применение у пациентов с нарушением функции печени Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Применение у пациентов пожилого возраста Не требуется подбора дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан у пациентов пожилого возраста. Побочные действия Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто ? 1/10 часто от ? 1/100 до < 1/10 нечасто от ? 1/1000 до < 1/100 редко от ? 1/10000 до < 1/1000 очень редко < 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. В клинических исследованиях с применением комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не наблюдалось нежелательных реакций, характерных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при применении плацебо, у 1 % или более пациентов, применявших комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан. Нежелательные реакции, связанные с применением гидрохлоротиазида, лозартана и их фиксированной комбинации гидрохлоротиазид + лозартан: Системно-органный класс Нежелательная реакция Гидрохлороти-азид Лозартан Доброкачест-венные, злокачествен-ные и неуточнен-ные новообразо-вания (включая кисты и полипы) Немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) Частота неизвестна - Нарушения со стороны крови и лимфатичес-кой системы Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения нечасто - Анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз - нечасто Тромбоцитопения - частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция редко - Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и сужение голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или припухлость лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек был зарегистрирован ранее в связи с применением других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ - редко Нарушения со стороны обмена веществ и питания Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать нечасто - Метаболический алкалоз очень редко - Анорексия, подагра - нечасто Нарушения психики Бессонница нечасто часто Тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти - нечасто Нарушения со стороны нервной системы Цефалгия часто - Головная боль, головокружение - часто Повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, цереброваскулярные события - нечасто Дисгевзия - частота неизвестна Нарушения со стороны органа зрения Преходящее нарушение зрения, ксантопсия нечасто - Снижение продукции слезной жидкости редко - Конъюнктивит очень редко - Острая миопия, острая вторичная закрытоугольная глаукома частота неизвестна - Нечеткость зрения, ощущение жжения/острая боль в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения - нечасто Хориоидальный выпот частота неизвестна - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринт-ные нарушения Вертиго, звон в ушах - нечасто Нарушения со стороны сердца Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль в грудине), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) - нечасто Нарушения со стороны сосудов Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) нечасто - Васкулит - нечасто Ортостатические эффекты (дозозависимый эффект) - частота неизвестна Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых, включая пневмонит и отек легких нечасто - Кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение со стороны придаточных пазух носа - часто Дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность верхних дыхательных путей - нечасто Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит нечасто - Боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия - часто Запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость - нечасто Нарушения со стороны печени и желчевыводя-щих путей Гепатит редко редко Желтуха (внутрипеченочный холестаз) нечасто - Нарушения функции печени - частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная красная волчанка частота неизвестна - Светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз нечасто - Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация - нечасто Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соедини-тельной ткани Мышечные спазмы нечасто - Мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия - часто Боль в руках, припухлость суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, боль в плече, скованность в суставе, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость - нечасто Рабдомиолиз - частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводя-щих путей Глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность нечасто - Нарушение функции почек, почечная недостаточность - часто Никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей - нечасто Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция - нечасто Общие расстройства и нарушения в месте введения Лихорадка, головокружение нечасто - Астения, повышенная утомляемость, боль в груди - часто Отек лица, отеки, лихорадка - нечасто Гриппоподобные симптомы, недомогание - частота неизвестна Лаборатор-ные и инструмен-тальные данные Гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови редко редко Гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия - часто Незначительное повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина - нечасто Повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови - очень редко Гипонатриемия - частота неизвестна Передозировка Гидрохлоротиазид Симптомы Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами: • со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, шок; • со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость; • со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда; • со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (вследствие гемоконцентрации); • лабораторные показатели: гипогликемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная концентрация остаточного азота мочевины в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). Лечение При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательной недостаточности показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена. Лозартан Симптомы Сведения о передозировке лозартана ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. Лечение Симптоматическая терапия. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Лекарственное взаимодействие Гидрохлоротиазид Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов Препараты лития При одновременном пр