Производитель
Пранафарм ООО
Состав
Действующее вещество: клопидогрел 75 мг (в виде клопидогрела гидросульфата 97,875 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 108,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 12,00 мг, макрогол 6000 - 8,00 мг, касторовое масло, гидрогенизированиое - 4,00 мг.
Оболочка таблетки: гипромеллоза - 5,60 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,46 мг, тальк - 0,50 мг, железа оксид красный (Е 172) - 0,04 мг, пропиленгликоль - 0,40 мг.
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антиагрегантное средство
Фармакодинамика:
Клопидогрел является пролекарством один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y12 на тромбоцитах и последующую АДФ-зависимую активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. В связи с необратимым характером связывания функция тромбоцитов утрачивается на протяжении всего оставшегося периода жизни (примерно 7-10 дней) а восстановление нормальной тромбоцитарной функции происходит в соответствии со скоростью обновления тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов вызванную другими агонистами блокируя активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется с участием ферментов CYP450 некоторые из которых являются полиморфными или подвергаются ингибированию со стороны иных препаратов адекватное ингибирование тромбоцитов будет происходить не у всех пациентов.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов которое достигает равновесного состояния с 3 по 7 день. При применении дозы 75 мг в день в равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Клопидогрел может предотвращать развитие атеротромбоза при атеросклеротическом повреждении сосудов любой локализации в частности у пациентов с атеросклеротическим поражением церебральных коронарных и периферических артерий.
Фармакокинетика:
Всасывание
Клопидогрел быстро абсорбируется в дозе 75 мг/сутки. Плазменные концентрации неизмененного препарата незначительны и как правило не достигают нижнего предела количественного определения (примерно 22-25 нг/л) через 2 часа после приема. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела с мочой абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.
Распределение
In vitro клопидогрел и основной (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Клопидогрел активно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными метаболическими путями: при посредничестве эстераз ведущий к гидролизу до его неактивных производных карбоксиловой кислоты (85% циркулирующих метаболитов) и при посредничестве цитохромов Р450. Клопидогрел сначала метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом и образованием активного метаболита - тиолового производного клопидогрела.
In vitro этот метаболический путь опосредован участием CYP3A4 CYP2C19 CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит выделенный in vitro быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. При однократном приеме клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг достигается Сmах активного метаболита в 2 раза больше чем после 4 дней приема препарата в поддерживающей дозе 75 мг. Сmах достигается через 30- 60 минут после приема препарата.
Выведение
В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% выводится почками и 46 % - через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 6 часов. Т1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.
Фармакогенетика
С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма встречаются реже и включают но не ограничиваются аллелями гена изофермента CYP2C19*4 *5 *6 *7 и *8. Пациенты являющиеся слабыми метаболизаторами должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2% у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%.
По результатам перекрестного исследования (40 добровольцев) и мета-анализа шести исследований (335 добровольцев) куда вошли пациенты с очень высокой высокой промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19 не было выявлено существенных различий в экспозиции активного метаболита и средних показателях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) у добровольцев с очень высокой высокой и промежуточной активностью. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита была ниже по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19.
Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг) экспозиция активного метаболита была выше чем при схеме лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 получавших схему лечения 300 мг/75 мг.
Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен.
Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.
Отдельные группы пациентов
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста детей не изучена.
Нарушение функции почек
После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25% ниже чем у здоровых добровольцев однако удлинения времени кровотечения не отмечалось (см. раздел "Способ применения и дозы").
Нарушение функции печени
После приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения у пациентов с тяжелым поражением печени и у здоровых добровольцев было сопоставимым (см. раздел "Способ применения и дозы").
Показания:
Предотвращение атеротромботических осложнений:
У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней) ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) включая пациентов которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений включая инсульт при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)
У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к клопидогрелу или любому из компонентов препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- острое кровотечение (например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
- редкая наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью:
- При гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например тиклопидину прасугрелу) (см. раздел "Особые указания");
- при умеренной печеночной недостаточности при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);
- при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);
- при травмах хирургических вмешательствах (см. раздел "Особые указания");
- при заболеваниях при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных);
- при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) пероральных антикоагулянтов гепарина блокаторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа;
- у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений чем у пациентов с нормальной активностью CYP2C19).
Беременность и лактация:
Беременность
Препарат не рекомендуется применять при беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами хотя исследования на животных не выявили ни прямых ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности эмбриональное развитие роды и постанатальное развитие.
Период кормления грудью
Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить так как в исследовании на крысах было показано что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека - неизвестно.
Фертильность
В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.
Способ применения и дозы:
Внутрь независимо от приема пищи.
Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19
Инфаркт миокарда ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия инфаркт миокарда без зубца Q).
Лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки) а затем продолжать прием в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев а максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)
Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приема нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)
Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В комбинации с препаратом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг в сутки).
Пропуск приема очередной дозы:
- если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата а затем следующие дозы принимать в обычное время;
- если прошло более 12 часов после пропуска очередной дозы то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).
Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19
Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения высоких доз (600 мг (8 таблеток) - нагрузочная доза затем - 150 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел "Фармакокинетика") Однако оптимальный режим дозирования для пациентов со сниженным метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 в клинических исследованиях пока не установлен.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.
Дети
Отсутствует опыт применения препарата у детей.
Пациенты с нарушением функции почек
После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.
Пациенты с нарушением функции печени
После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.
Пациенты различной расовой принадлежности
Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19 отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита различается у представителей различных расовых групп (см. раздел "Фармакогенетика"). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.
Пациенты женского и мужского пола
В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений) частота клинических исходов других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин так и у женщин.
Побочные эффекты:
Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000<1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000) включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным).
Со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь анафилактоидные реакции; частота неизвестна - перекрестная гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например тиклопидину прасугрелу).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения лейкопения эозинофилия; редко: нейтропения включая тяжелую нейтропению; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) апластическая анемия панцитопения агранулоцитоз тяжелая тромбоцитопения гранулоцитопения анемия.
Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепные кровоизлияния (несколько случаев со смертельным исходом) головная боль парестезии головокружение; очень редко - галлюцинации спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - серьезное кровотечение из операционной раны васкулит артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье легочные кровотечения) бронхоспазм интерстициальный пневмонит эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - желудочно-кишечное кровотечение диарея боль в животе диспепсия; нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки гастрит рвота тошнота запор вздутие живота; редко - забрюшинное кровоизлияние; очень редко - желудочно-кишечные кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом панкреатит колит (включая язвенный колит или лимфоцитарный колит) стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - острая печеночная недостаточность гепатит отклонение от нормы функциональных показателей печени.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - гематурия очень редко - гломерулонефрит увеличение концентрации креатинина в крови.
Со стороны кожных покровов: часто - синяки (локальные подкожные кровоизлияния); нечасто - сыпь кожный зуд пурпуры (мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу под кожу или слизистые оболочки); редко - буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона мультиформная эритема) ангионевротический отек эритематозная сыпь крапивница экзема плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - кровоизлияния в мышцы и суставы артрит артралгия миалгия.
Со стороны органов чувств: нечасто - внутриглазные кровоизлияния (конъюнктивальные ретинальные); редко - вертиго.
Прочие: часто - кровотечения из места пунктирования сосудов; очень редко - лихорадка. Лабораторные показатели: нечасто - увеличение времени кровотечения уменьшение количества нейтрофилов уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.
Передозировка:
Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.
Лечение: с целью коррекции удлиненного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Взаимодействие:
Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения. Несмотря на то что применение клопидогрела в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов принимающих длительную терапию варфарином совместное назначение клопидогрела с варфарином повышает риск развития кровотечений в результате независимых эффектов на гемостаз.
Назначение ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота (АСК) не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов индуцированное АДФ но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее одновременный прием 500 мг АСК два раза в сутки не оказывал существенного влияние на увеличение времени кровотечения вызываемое приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.
При одновременном применении с гепарином по данным клинического исследования проведенного на здоровых добровольцах при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Совместное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие которое может увеличивать риск развития кровотечений поэтому применение данной комбинации требует осторожности. Безопасность совместного применения клопидогрела фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.
Назначение НПВС (в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2) совместно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании проведенном с участием здоровых добровольцев совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВГТ в настоящее время неизвестно имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с участием CYP2C19 применение препаратов которые ингибируют активность этого фермента может привести к снижению уровня активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приема клопидогрела с препаратами ингибирующими CYP2C19 (омепразол эзомепразол флувоксамин флуоксетин моклобемид вориконазол флуконазол тиклопидин ципрофлоксацин циметидин карбамазепин окскарбазепин хлорамфеникол). Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом следует применять препарат с наименьшим ингибированием CYP2C19 (например пантопразол или лансопразол).
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий которые показали что:
- не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином;
- одновременное применение фенобарбитала циметидина и эстрогенов не оказывает существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;
- фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялись;
- антацидные средства не уменьшают абсорбцию клопидогрела;
- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом маловероятно что клопидогрел может влиять на метаболизм других препаратов таких как фенитоин и толбутамид и НПВС которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19 группы цитохрома Р450.
Кроме информации представленной выше исследований другого лекарственного взаимодействия не проводилось. Тем не менее пациенты участвовавшие в клинических исследованиях с клопидогрелом получали одновременно ряд других препаратов включая диуретики бета-адреноблокаторы ингибиторы АПФ блокаторы кальциевых каналов гиполипидемические средства коронарными вазодилататоры гипогликемические средства (в т.ч. инсулин) противоэпилептические средства и блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.
Особые указания:
При лечении клопидогрелом особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения в т.ч. скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов подозрительных на возникновение кровотечения следует срочно сделать клинический анализ крови определить АЧТВ число тромбоцитов показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Поскольку клопидогрел увеличивает время кровотечения его следует применять с осторожностью у пациентов с травмами хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями а также у пациентов получающих АСК НПВС (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) гепарин или блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIа из-за повышенного риска развития кровотечения.
Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
Пациентов следует предупредить о том что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Прием клопидогрела нельзя рекомендовать в остром периоде (менее 7 дней) ишемического инсульта из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.
У пациентов с недавним ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом но может повысить риск больших кровотечений.
Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов гиперчувствительности к другим производным тиенопиридина (тиклопидин прасугрел) т.к. описаны случаи перекрестных аллергических реакций между тиенопиридинами. Пациенты у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к другим тиенопиридинам требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.
Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией сопровождающимися неврологическими расстройствами нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием требующим немедленного лечения включая плазмаферез.
Опыт применения клопидогрела у пациентов с хронической почечной недостаточностью ограничен в связи с чем клопидогрел у данной категории пациентов следует применять с осторожностью.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени прием клопидогрела противопоказан в связи с высоким риском развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Клопидогрел-ТАД не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работу с техническими средствами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг.
Упаковка:
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги комбинированной ОПА/ПВХ/Ал и алюминиевой фольги.
По 2 4 8 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 3 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту