Адрес: Аптека №100 (ул. Пушкинская, 216)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №121 (ул. Ракетная, 11
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №140 (ул. Красная, 154
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №147 (ул. Удмуртская, 196
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №149 (ул. Нагорная, 56
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №169 (ул. 40 лет Победы, 76
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №174 (ул. Динамовская, 130
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №186 (ул. Заречное шоссе, 33)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №201 (ул. Воткинское шоссе, 57 (Поликлиника))
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №203 (с. Завьялово, ул. Речная, 24
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №204 (ул. Азина, 338
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №214 (с.Завьялово, ул.Гольянская, 1б (Завьяловская ЦРБ)
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №215 (ул. Пушкинская, 283
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №230 (ул. Ракетная, 32а)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №236 (ул. Труда, 3
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №51 (ул. Баранова, 79
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №55 (ул. Клубная, 51
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптека №74 (ул. Пушкинская, 152
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №206 (д. Хохряки, ул. Тепличная, 33
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №210 (ул. Ленина, 87Б
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №216 (ул. им. 50-летия ВЛКСМ, 49
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №218 (ул. Ильфата Закирова, 16
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №225 (ул. Ленина, 100
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №232 (ул. Восточная, 7
)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №240 (ул. Воткинское шоссе, 45)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №241 (ул. Дарьинская, 1)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №245 (ул. Воровского, 149)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №246 (ул. Бородина, 7)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №247 (ул. Воткинское шоссе, 57 (Стационар))
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №249 (ул. Новоажимова, 5)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №252 (ул. Архитектора П.П. Берша, 29)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №253 (ул. Красноармейская, 132)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №254 (ул. Ленина, 164)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №255 (ул. Лихвинцева, 72)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №256 (40 лет Победы, 144 А)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №257 (г. Ижевск, ул. Тарасова,2)
В наличии
В наличии
Адрес: Аптечный пункт №259 (г. Ижевск, ул. Орджоникидзе, 38)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптека №1 (ул. Пушкинская, 213
)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптека №131 (ул. Союзная, 7
)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптека №170 (ул. Труда, 1
)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптека №3 (ул. Дзержинского, 3
)
В наличии
В наличии
Адрес: Фармация аптечный пункт №3 (ул. Ленина, 81
)
В наличии
В наличии
Действующее вещество
Амиодарон
Производитель
Опелла Хелскеа Венгрия Лтд
Состав
a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:87963:"
- В одной таблетке содержится:
- действующее вещество: амиодарона гидрохлорид 200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 71,0 мг, крахмал кукурузный - 66,0 мг, магния стеарат - 4,6 мг, повидон K90F 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2,4 мг.
Фармакотерапевтическая группа
- антиаритмическое средство
Фармакодинамика
- Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
- Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
- Антиаритмические свойства
- - увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналам (эффект антиаритмика III класса по классификации Вильямса);
- - уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;
- - неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;
- - замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;
- - отсутствие изменений проводимости желудочков;
- - увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и нелудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
- - замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
- Другие эффекты:
- отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
- снижение потребления кислорода миокардом за счет у еренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;
- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
- поддержания сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;
- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Тз в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
- Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
Фармакокинетика
- Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50%). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель).
- Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.
- Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % с альбумином, 33,5 % с беталипопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и, кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.
- Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов СYРЗА4 и СYР2С8. Его главный метаболит дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, СY1А2,СYР2С9, CYP2C19, CYP2D6,СYРЗА4, СYР2А6, СYР2В6 и СYР2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторыхтранспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2).
- In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов СYРЗА4, СYР2С9, CYP2D6 и P-gp.
- Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой
- индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
- Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
- Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) 4-21 ч, период полувыведения во 2-ой фазе 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
- Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80 % от концентраций амиодарона в крови. Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.
- Фармакокинетика при почечной неДостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.
Показания
- Профилактика рецидивов
- Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение долнно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).
- Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:
- - документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца; - документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению;
- - документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уаита.
- Фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и трепетания предсердий.
- Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска
- Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную францию выброса левого желудочка (менее 40 %).
- Препарат Кордарон® может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и /или нарушениями функции левого желудочка.
Противопоказания
- - Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательньш веществам препарата.
- - Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
- - Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) риск «остановки» синусового узла).
- - Атриовентрикулярная блокада II-III степени, при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).
- - Гипокалиемия, гипомагниемия.
- - Сочетание с препаратами способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую «пируэтную» тахикардию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- - антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
- - другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (вчастности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы;противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин,
- галофантрин); пентамидин при парентеральном введении дифеманила метилсульфат;мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
- - Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT
- - Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз),
- - Интерстициальная болезнь легких.
- - Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).
- - Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).
- - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- С осторожностью:
- При декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраненной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.
- Беременность и лактация:
- Беременность
- Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.
- Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
- Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особмх случаев когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудоиковых нарушениях ритма сердца).
- Период кормления грудью
- Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).
Способ применения и дозы
- Препарат следует принимать только по назначению врача!
- Таблетки Кордарон® принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.
- Нагрузочная ("насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.
- В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 - 800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
- Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10 - 14 дней).
- Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную зффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.
- Так как Кордарон® имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
- Средняя терапевтическая разовая дoзa - 200 мг.
- Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
- Максимальная разовая доза - 400 мг.
- Максимальная суточная доза - 1200 мг.
Побочные действия
- Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10%); часто (≥1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%,< 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень редко
- - Гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
- Частота неизвестна
- - Нейтропения, агранулоцитоз.
- Нарушения со стороны сердца
- Часто
- - Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.
- Нечасто
- - Аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
- - Нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести).
- Очень редко
- - Выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.
- Частота неизвестна
- - Желудочковая «пируэтная» тахикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие» и раздел «Особые указания»).
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Часто
- - Гипотиреоз.
- - Гипертиреоз, иногда с летальным исходом.
- Очень редко
- - Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Очень часто
- - Микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены
- областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечеткость зрения.
- Очень редко
- - Нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты.
- Нарушения со стороны пищеварительном системы
- Очень часто
- - Тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после снижение дозы.
- Частота неизвестна
- - Панкреатит/острый панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
- Общие расстройства
- Частота неизвестна
- - Образование гранулем, включая гранулему костного мозга.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень часто
- - Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до З раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно.
- Часто
- - Острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).
- Очень редко
- - Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Частота неизвестна
- - Ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактические] анафилактоидные реакции, включая шок.
- Лабораторные инструментальные данные
- Очень редко
- - Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Частота неизвестна
- - Снижение аппетита.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечнои и соединительнои ткани
- Частота неизвестна
- - Волчаночноподобный синдром.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Часто
- - Экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна.
- Нечасто
- - Периферическая сенсорномоторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата (см.раздел «Особые указания»).
- Очень редко
- - Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
- Частота неизвестна
- - Паркинсонизм, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное восприятие запаха, объективно отсутствующего).
- Нарушения психики
- Частота неизвестна
- - Состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.
- Нарушение со стороны половых органов и молочнои железы
- Очень редко
- - Эпидидимит, импотенция.
- Частота неизвестна
- - Снижение либидо.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Часто
- - Легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией [криптогенной организующейся пневмонией]), иногда с летальным исходом.
- Очень редко
- - Бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс синдром взрослых, иногда с летальным исходом, обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Частота неизвестна
- - Легочное кровотечение.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто
- - Фотосенсибилизация.
- Часто
- - В случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает.
- Очень редко
- - Во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы; кожная сыпь, обычно неспецифичная, эксфолиативный дерматит, алопеция.
- Частота неизвестна
- - Экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
- Нарушения со стороны сосудов
- Очень редко
- - Васкулит.
Передозировка
- При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой «пируэтной» тахикардии и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости,усиление уже
- имевшейся сердечной недостаточности.
- Лечение должно быть симптоматическим (промывание желудка, применение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой «пируэтной» тахикардии -
- в/в введение солей магния или кардиостимуляция.
- Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.
- Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
- Фармакодинамическое взаимодействие
- Лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT.
- Лекарственные средства,способные вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию.
- Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии. К ним относятся:
- - антиаритмические лекарственные средства: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- - другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазинтрифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); волы; противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
- Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
- Совместный приём амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии) (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови.
- У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
- Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется.
- Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
- Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию
- Нерекомендуемые комбинации
- - Со слабительными,стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития желудочковой «пируэтной» тахикардии.
- Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.
- Комбинации, требующие осторожности при применении
- - С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).
- - С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом.
- - С амфотерицином В (внутривенное введение).
- Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в
- крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии не следует применять антиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).
- Лекарственные средства для общей анестезии
- Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной введению атропина
- снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
- Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепели, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)
- Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
- Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
- Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, СУР3А4, СУР2С9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств,являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона:. данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
- Лекарственные средства,являющиеся субстратами P-gp
- Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный приём лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции
- последних.
- - Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
- Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и
- контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- - Дабигатран
- Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения.
- Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента СYР2С9
- Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента СYР2С9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермента
- СYР2С9.
- - Варфарин
- При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
- - Фенитоин
- При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клиническии мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
- - Флекаинид
- Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента СYРЗА4
- При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента СYРЗА4, с этими лекарственными средствами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
- - Циклоспорин
- Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
- - Фентанил
- Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
- - Ингибиторы ГМГ-КоАреДуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
- Увеличение риска мышечной токсичности фабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYРЗА4.
- Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента СYРЗА4.
- - Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента СУР3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил(риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам,дигидроэрготамин, эрготамин,колхицин.
- Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и СYРЗА4.
- - Декстрометорфан
- Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и СYРЗА4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
- Клопидогрел
- Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между
- клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
- Влияние других лекарственных средств на амиодарон
- Ингибиторы изоферментов СYРЗА4 и СYР2С8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его
- фармакодинамических и побочных эффектов.
- Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента СYРЗА4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч., индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
- Индукторы изофермента СYРЗА4
- - Рифампицин
- Рифампицин является мощным индуктором изофермента СYР3А4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
- Препараты Зверобоя продырявленного
- Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
- Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»)
- - С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как дакпатасвир, симепревир, ледипасвир.
- Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии.
- Механизм развития этой брадикардии неизвестен.Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности
- (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
- Побочные эффекты препарата Кордарон® обычно являются дозозависимыми, поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы.
- Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например,применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
- Реакции со стороны сердца
- Фармакологическое действие препарата Кордарон® вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc (коррегированного), связанное с удлинением периода реполяризации желудочков сердца, с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата Кордарон® . Допустимо увеличение интервала Q-Tc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.
- У пациентов пожилого возраста возможно значительное замедление сердечного ритма.
- При развитии атриовентрикулярной блокады I и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение препаратом Кордарон® должно быть прекращено.При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение. Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжеление уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно, но сложно, проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечнососудистой патологии. При применении препарата Кордарон® об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем с при применении других
- противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата Кордарон® увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой «пируэтной» тахикардии.
- Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
- При применении препарата Кордарон® в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир,ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов препаратом Кордарон® не рекомендуется.
- Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с препаратом Кордарон® рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.
- Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона, также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Кордар