Лизиноприл-OBL 10мг таб №30

Действующее вещество

Лизиноприл

Производитель

Алиум АО

Состав

a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:66725:"

Действующее вещество: лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл) 10,89 мг (10 мг) 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный); повидон К-30 (поливинилпирролидон), крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

АПФ ингибитор

Фармакодинамика:

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению секреции альдестерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простогландинов (ПГ).

Лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензин-альдестероновые системы (РААС). При длительном применении приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе. Улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов в ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

После приема препарата внутрь гипотензивное действие начинается приблизительно через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.

При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается.

Лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 25-30% при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет примерно 7 часов; у пациентов с острым инфарктом миокарда ТСmах составляет 8-10 часов.

Распределение

В неизменном виде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не подвергается метаболизму.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизменном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой "концентрация-время") увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин.

При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Показания:

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами);

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики)

- ранее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);

- диабетическая нефропатия (снижение степени альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и нормальным АД и сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу, любому другу компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;

- ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афераза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции. Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат должны применять надежные методы контрацепции.

При установлении факта беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Также на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальном протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.

Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет.

За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись воздействию ингибиторов внутриутробно, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Лизиноприл проникает через плаценту.

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, I раз в сутки утром, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.

Артериальная гипертензия

Начальная доза лизиноприла - 10 мг в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).

Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы.

При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.

Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.

Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Начальная доза лизиноприла составляет 2,5-5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в плазме крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.

Нарушение функции почек

Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина (КК) 31-80 мл/мин начальная доза лизиноприла составляет 5-10 мг в сутки, при КК 10-30 мл/мин - 2,5-5 мг в сутки, при КК менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе - 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления (при регулярном контроле функции почек, концентрации калия и натрия в крови).

Хроническая сердечная недостаточность (одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами)

При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг через 3-5 дней до 5-10-20 мг в сутки.

Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).

По возможности до начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До начала лечения лизиноприлом и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Ранее лечение острого инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики)

Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)

В первые 24 часа после острого инфаркта миокарда назначают доза 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 часов (двое суток) - 10 мг лизиноприла однократно.

Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст.

Пациентам с низким систолическим АД (<120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла - 2,5 мг 1 раз в сутки.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии.

Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.

В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД <100 мм рт.ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости - до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.

Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией)

Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки, которую при необходимости повышают до 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолического артериального давления (диастолическое АД ниже 75 мм рт.ст. в положении "сидя" у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт.ст. в положении "сидя" у пациентов с сахарным диабетом 2 типа). При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (см. выше).

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: аутоиммунные заболевания;

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия.

Нарушения психики:

нечасто: изменение настроения, нарушение сна, галлюцинации;

редко: психическое расстройство, спутанность сознания, сонливость;

частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: вертиго, парестезия, дисгевзия, нарушения обоняния;

частота неизвестна: обморок.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;

нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель;

нечасто: ринит;

очень редко: бронхоспазм, одышка, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, рвота;

нечасто: боль в животе, тошнота, диспепсия; редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;

редко: крапивница, псориаз, алопеция, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;

очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, псевдолимфома кожи, повышенное потоотделение (гипергидроз).

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко: мышечные судороги, боль в спине, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: нарушение функции почек;

редко: острая почечная недостаточность, уремия;

очень редко: анурия, олигурия; протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз;

редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, почечная недостаточность, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, сухой кашель, нарушение водно-электролитного баланса, сосудистый коллапс, гипервентиляция легких.

Лечение: промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, при необходимости - применение вазопрессорных лекарственных средств. В случае развития устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать функцию сердечнососудистой и дыхательной систем, АД, концентрацию мочевины, клиренс креатинина, водно-электролитный баланс. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие: