Производитель
Велфарм ООО
Состав
a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65697:"
- На одну таблетку:
- Действующее вещество: метопролола тартрат - 100,0 мг
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип МС-101), кроскармеллоза натрия (примеллоза), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), повидон К-25 (коллидон К-25), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).
Фармакотерапевтическая группа
- бета1-адреноблокатор селективный
Фармакодинамика
- Кардиоселективный блокатор ?-адренорецепторов, оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипсртензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.
- Блокируя в невысоких дозах ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
- Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения ?-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается.
- Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренинангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
- Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 часа и сохраняется в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного применения.
- Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградных направлениях через атриовентрикулярный (AV) узел) и по дополнительным путям.
- При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии, при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.
- Предупреждает развитие мигрени.
- При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен.
- При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови.
- При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа ?-адренорецепторов.
Фармакокинетика
- Всасывание
- При приеме внутрь метопролол практически полностью абсорбируется (около 95%) из желудочно-кишечного тракта. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация метопролола в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы.
- Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема внутрь.
- Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому после приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50% дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70%. Одновременный прием пищи повышает биодоступность на 20-40%.
- Распределение
- Связь с белками плазмы крови низкая, около 5-10%. Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах.
- Метаболизм
- Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени (в основном, при участии изофермента CYP2D6) с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым ?-блокирующим эффектом.
- Выведение
- Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально - 1 час, максимально - 9 часов у пациентов с "медленным" метаболизмом). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.
- Выводится преимущественно почками (около 95%). Около 5% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, в отдельных случаях этот показатель может достигать 30%. Не выводится при гемодиализе.
- Фармакокинетика в особых группах пациентов
- У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
- Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако такое накопление метаболитов не усиливает ?-адреноблокирующий эффект.
- У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом, биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться до 0,3 мл/мин. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой "концентрация в плазме крови-время" (AUC) была в 6 раз больше по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.
Показания
- - Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);
- - стенокардия;
- - в комплексной терапии после инфаркта миокарда (вторичная профилактика);
- - нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию;
- - функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
- - профилактика приступов мигрени;
- - гипертиреоз (комплексная терапия).
Противопоказания
- - Повышенная чувствительность к метопрололу или к другим компонентам препарата или к другим ?-адреноблокаторам;
- - атриовентрикулярная блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);
- - сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- - пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами, действующими на ?-адренорецепторы;
- - клинически значимая синусовая брадикардия;
- - синдром слабости синусового узла;
- - кардиогенный шок;
- - тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены;
- - артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- - пациенты с острым инфарктом миокарда при ЧСС меньше 45 уд/мин, длительности интервала PQ более 0,24 с или систолическом АД менее 100 мм рт. ст.;
- - пациентам, получающим ?-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- - непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- - тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
- - одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- - феохромоцитома (без одновременного применения ?-адреноблокаторов);
- - период грудного вскармливания.
- С осторожностью:
- - Атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;
- - стенокардия Принцметала;
- - сахарный диабет;
- - тяжелые нарушения функции печени;
- - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);
- - ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит);
- - бронхиальная астма;
- - феохромоцитома (с одновременным применением а-адреноблокаторов);
- - беременность;
- - псориаз;
- - тиреотоксикоз;
- - аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин));
- - пожилой возраст;
- - депрессия (в том числе и в анамнезе);
- - облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающая хромота, синдром Рейно);
- - метаболический ацидоз.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
- Беременность
- Как и большинство препаратов, метопролол не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
- ?-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты, что может привести к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.
- Как и другие гипотензивные средства, ?-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся па грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания.
- Если применение ?-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные ?1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.
- Период грудного вскармливания
- Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и ?-адреноблокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.
- Если прием препарата в период лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
- Метопролол следует принимать внутрь, натощак, во время или сразу после приема пищи. Таблетки можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью.
- Артериальная гипертензия
- 100-200 мг метопролола однократно утром или в два приема: утром и вечером. При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое гипотензивное средство. Длительная гипотензивная терапия 100-200 мг метопролола в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения мозговых инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
- Стенокардия
- 100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиангинальное средство.
- Нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию
- 100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство.
- В комплексной терапии после инфаркта миокарда
- Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
- Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
- 100 мг метопролола один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром.
- При необходимости доза может быть увеличена.
- Профилактика приступов мигрени
- 100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером.
- Гипертиреоз
- По 150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
- Применение у особых групп пациентов
- Применение у пациентов с почечной недостаточностью
- При нарушениях функции почек не требуется коррекции дозы.
- Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
- Учитывая низкую степень связи метопролола с белками плазмы крови коррекции дозы не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы метопролола.
- Применение у пациентов пожилого возраста
- Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки (так как резкое снижение АД или нарастающая брадикардия могут быть более выражены).
- Действия при необходимости отмены препарата
- Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение метопрололом после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель.
- При появлении синдрома "отмены" снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.
Побочные действия
- По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (? 10% назначений); часто (? 1% и < 10%); нечасто (? 0,1% и < 1%); редко (? 0,01% и < 0,1%); очень редко (< 0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко -тромбоцитопения, лейкопения.
- Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гипо-, гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - увеличение массы тела; редко - усугубление течения латентно протекающего сахарного диабета.
- Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко - повышенная нервная возбудимость, тревога; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.
- Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - звон в ушах.
- Нарушения со стороны сердца: часто - синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), "похолодание" конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боль в области сердца; редко - другие нарушения проводимости миокарда, аритмии; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка при физической нагрузке; нечасто - бронхоспазм; редко - ринит.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко - нарушение вкусовых ощущений.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - гепатит.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь (по типу псориазоподобной, крапивница), повышенное потоотделение; редко - выпадение волос (алопеция); очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза; частота неизвестна - кожный зуд, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек (отек Квинке).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - артралгия; частота неизвестна - кардиалгия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони.
- Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.
Передозировка
- Токсичность
- Метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5-летнего ребенка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка, не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно.
- Симптомы
- При передозировке препаратом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление функции легких, брадикардия, AV блокада II-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ, а также повышенная утомляемость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезия, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен гастроэзофагеальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием этанола, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента.
- Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приема препарата.
- Лечение
- Назначение активированного угля, в случае необходимости - промывание желудка. Атропин (внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг для взрослых пациентов, 10-20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва).
- При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию легких, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК), провести инфузию 5% раствора декстрозы (глюкозы), контролировать ЭКГ (электрокардиограмму), внутривенно ввести атропин 1,0-2,0 мг (при необходимости введение повторяют, особенно в случае вагусных симптомов).
- В случае выраженного снижения АД показано внутривенное введение ?1-адреномиметика (например, добутамина) с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного ?1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропин сульфат для блокады блуждающего нерва. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хромотропное действие на миокард). Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как норэпинефрин (норадреналин). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина).
- При аритмии и удлинении желудочкового комплекса QRS на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна временная имплантация электрокардиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.
- Для купирования бронхоспазма следует применять ?2-адреномиметик. При судорогах - медленное внутривенное введение диазепама. Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке ?-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку ?-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с ?-адреноблокатором.
- Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
- Следует избегать одновременного применения метопролола со следующими лекарственными средствами:
- Верапамил
- Комбинация ?-адреноблокаторов (атенолол, пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и ?-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. Противопоказано внутривенное введение верапамила пациентам, получающим ?-адреноблокаторы.
- Дилтиазем
- Дилтиазем и ?-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола и дилтиазема отмечались случаи выраженной брадикардии. Противопоказано внутривенное введение дилтиазема пациентам, получающим ?-адреноблокаторы.
- Пропафенон
- При применении пропафенона у четырех пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами ?-адреноблокатора, одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
- Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
- Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
- Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие ?-адреноблокаторы (глазные капли), симпатомиметические средства, ганглиоблокаторы или ингибиторы МАО должны находиться под тщательным наблюдением.
- Производные барбитуровой кислоты
- Барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
- Комбинация метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы:
- Антиаритмические средства I класса
- Антиаритмические средства I класса и ?-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
- Хинидин
- Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады ?-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других ?-адреноблокаторов, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6.
- Амиодарон
- Одновременное применение амиодарона и метопролола повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
- Эпинефрин (адреналин)
- Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипотензии и брадикардии у пациентов, принимавших одновременно неселективные ?-адреноблокаторы (включая пропранолол и пиндолол) и эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных ?-адреноблокаторов.
- Фенилпропаноламин (норэфедрин)
- Фенилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол, в основном, препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако ?-адреноблокаторы могут вызывать развитие парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получавших фенилпропаноламин. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
- Гипотензивные лекарственные средства
- При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД. Особая осторожность необходима при сочетании метопролола с празозином.
- Клонидин
- Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном применении с ?-адреноблокаторами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены").
- Сердечные гликозиды
- Сердечные гликозиды при совместном применении с ?-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
- НПВП ослабляют антигипертензивное действие ?-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком.
- Ингибиторы CYP2D6
- Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем, средства, ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови.
- Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина (такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин). Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до ?- гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
- Рифампицин
- Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
- Прочие лекарственные взаимодействия
- На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь.
- Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих метопролол.
- Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
- Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
- Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.
- При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается.
- При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.
- Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи.
- На фоне применения ?-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.
Особые условия
- Пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы, противопоказано вводить внутривенно БМКК типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Противопоказания").
- Пациентам, с бронхиальной астмой или ХОБЛ, не рекомендуется назначать ?-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других гипотензивных средств или их неэффективности, таким пациентам можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо применять минимально эффективную дозу метопролола. В случае применения метопролола у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ при необходимости следует назначить терапию ?2-адреномиметиком в качестве сопутствующей терапии или увеличить дозу ранее назначенного ?2-адреномиметика.
- Пациентам со стенокардией Принцметала, не рекомендуется применять неселективные ?-адреноблокаторы.
- Контроль состояния пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально.
- При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность метопролола. При хронической сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.
- Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). У пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
- Метопролол может усилить симптомы нарушений периферического кровообращения (в основном вследствие снижения артериального давления).
- Следует избегать резкой отмены препарата, т.к. при резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). При необходимости отмены препарата отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приемов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под особенно тщательным наблюдением.
- При стенокардии подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 65-70 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 65 уд/мин.
- Коррекция режима дозирования требуется в случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 65 уд/мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени. Иногда необходимо прекратить лечение.
- При сахарном диабете ?-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. При применении ?l-адреноблокаторов риск влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных ?-адреноблокаторов. В отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, метопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
- Пациентам с феохромоцитомой, одновременно с метопрололом следует применять ?-адреноблокатор.
- Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
- Не рекомендуется отменять терапию ?-адреноблокатором перед проведением хирургического вмешательства. Следует избегать применения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе с летальным исходом. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о проводимой терапии (выбор лекарственного средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием).
- У пациентов с исходным нарушением AV проводимости на фоне лечения метопрололом может наступить ухудшение (возможный исход - AV блокада). При развитии брадикардии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата или отменить препарат.
- Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
- У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. При циррозе печени повышается биодоступность метопролола (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы").
- Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, при одновременном применении с сердечными гликозидами.
- Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
- Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения ?-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
- Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом ?-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
- Эффективность ?-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.
- При решении вопроса о применении метопролола пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
- Влияние метопролола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение и повышенная утомляемость, в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации в