Роксатенз-Амло 5мг+8мг+20мг таб п/о №30

Гиперчувствительность к амлодипину, периндоприлу, розувастатину, другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ;
Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести. Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
Миопатия;
Одновременный прием циклоспорина;
Применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
Беременность, период грудного вскармливания;
Применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
Тяжелая артериальная гипотензия;
Шок (включая кардиогенный шок);
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил;
Экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью;
Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

5 мг+8 мг+20 мг

Препарат показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина, периндоприла и розувастатина или приемом комбинации амлодипина и периндоприла в тех же дозах, что и в препарате Роксатенз-амло при лечении:
• артериальной гипертензии и следующих сопутствующих нарушений липидного обмена:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, аферез липопротеидов низкой плотности) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• стабильной стенокардии и следующих сопутствующих нарушений липидного обмена:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, аферез липопротеидов низкой плотности) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Амлодипин:
• Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами;
• В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их антигипертензивного действия при одновременном применении с альфа1- адреноблокаторами, нейролептиками;
• Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин);
• Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь;
• Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина;
• Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки;
• Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола;
• Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина;
• Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина;
• Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК;
• При одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах);
• Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс;
• Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина;
• В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина;
• Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта;
• Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина;
• Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста;
• Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4;
• Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением;
• Индукторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного);
• Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Периндоприл:
• Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций (НР), как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая ОПН), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС;
• Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию:
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе, ко-тримоксазол (фиксированная комбинация сульфаметоксазола и триметоприма). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии;
Одновременное применение противопоказано:
• Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен:
Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности;
• Одновременная терапия с ингибиторами АПФ и АРА II:
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
• Экстракорпоральная терапия:
Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов;
• Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил:
Одновременное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил;
Одновременное применение не рекомендуется:
• Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен:
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности;
• Одновременная терапия с ингибиторами АПФ и АРА II:
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД;
• Эстрамустин:
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек;
• Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм):
При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии;
• Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли:
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется. Если, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту;
• Препараты лития:
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови;
Одновременное применение, которое требует особой осторожности:
• Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь):
По результатам эпидемиологических исследований применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек;
• Баклофен:
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов;
• Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен) либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина в плазме крови) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ;
• Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем;
• НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (> 3 г в сутки):
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения;
• Рацекадотрил:
Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственный препарат, применяемый для лечения острой диареи);
• Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус):
При одновременном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека;
• Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза):
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека;
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности:
• Гипотензивные препараты и вазодилататоры:
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия;
• Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) глиптином;
• Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии:
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия;
• Симпатомиметики:
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ;
• Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитии нитритоидных реакций - симптомокомплексе, включающем в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Розувастатин:
Влияние применения других препаратов на розувастатин:
• Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии;
• Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев. Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови;
• Ингибиторы протеазы: одновременное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличить экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз. Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции;
• Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, но возможно фармакодинамическое взаимодействие;
• Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также никотиновая кислота в липидснижающих дозах (> 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) начальная доза препарата не должна превышать 5 мг; прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами;
• Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг в сутки и эзетимиба в дозе 10 мг в сутки сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией в 1-2 раза. Нельзя исключить увеличение риска возникновения НР из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом;
• Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось;
• Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(o-t) розувастатина на 20 % и его Сmах - на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина;
• Изоферменты системы цитохрома P450: результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450;
• Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено;
• Фузидовая кислота: при одновременном применении со статинами может быть увеличен риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или оба) пока неизвестен. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом) у пациентов, получающих данную комбинацию. При необходимости системного применения фузидовой кислоты лечение статинами следует прекратить в течение всего периода лечения фузидовой кислотой;
Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина:
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раз), гемфиброзилом - 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Коррекция начальной дозы розувастатина требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность;
• Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза:
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапревир 100 мг один раз в сутки, 15 дней;
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев;
Даролутамид 600 мг два раза в сутки, 5 дней;
Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней;
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней;
Велпатасвир 100 мг один раз в сутки;
Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг/Ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней;
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней;
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней;
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней;
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа;
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней;
• Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза:
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней;
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней;
Ритонавир 200 мг/типранавир 500 мг два раза в сутки, 11 дней;
Дронедарон 400 мг два раза в сутки;
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней;
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней;
• Снижение экспозиции розувастатина:
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней;
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней;
Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином;
Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней; флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней; фосампренвир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней; кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней; рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней; силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней;
Влияние применения розувастатина на другие препараты:
• Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты кумаринового ряда), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO;
• Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами;
• Дети:
Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Симптомы:
Данные о передозировке ограничены. Имеющиеся данные позволяют предположить, что значительная передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и развитию рефлекторной тахикардии (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода). При передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель. Клиническая картина передозировки розувастатина не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Лечение:
Специального лечения нет. В случае передозировки пациенту показано симптоматическое лечение и заместительная терапия при необходимости. Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из желудочно-кишечн