Дозировка
30 мг
Действующее вещество
Дулоксетин
Производитель
Лилли дель Карибе Инк (США)
Срок хранения
3 года
Условия хранения
При температуре 15–30 °C
Номер регистрационного удостоверения
П N016058/01 от 18.05.2012
Состав
- дулоксетин (в форме гидрохлорида) 30 мг
- Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, сахар гранулированный (не более 92% сахарозы, крахмал), тальк, гипромеллозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат, краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза).
- Состав оболочки: индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Фармакотерапевтическая группа
- антидепрессант
Фармакодинамика
- Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холино- и адренорецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина), в результате этого повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.
- Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.
Фармакокинетика
- Всасывание
- После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 ч после приема, Cmax достигается через 6 ч после приема. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения Cmax до 10 ч, что уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%), но не влияет на величину Cmax.
- Распределение
- Связывание с белками плазмы высокое (более 90%), в основном с альбумином и ?1-глобулином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками.
- Метаболизм
- Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
- Выведение
- T1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.
- Фармакокинетика в особых клинических случаях
- При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), но необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола нет.
- При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами между пациентами среднего и пожилого возраста (AUC и T1/2 больше у пожилых), но необходимости в коррекции дозы в зависимости только от возраста пациентов нет.
- У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.
- У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности возможно замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 мг у 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) продолжительность T1/2 дулоксетина была примерно на 15% выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. Несмотря на то, что Cmax у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T1/2 приблизительно в 3 раза больше.
Показания
- — депрессия;
- — болевая форма диабетической невропатии;
- — генерализованное тревожное расстройство.
Противопоказания
- — одновременное применение с ингибиторами МАО;
- — некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
- — повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушениях функций печени или почек, при вероятности суицидальных попыток.
Способ применения и дозы
- Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
- Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз/ При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг 1 раз/ до максимальной дозы 120 мг/ в 2 приема. Систематическая оценка безопасности применения препарата в дозе более 120 мг не проводилась.
- У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии (КК<30 мл/мин) начальная доза препарата составляет 30 мг 1 раз/
- У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или уменьшить кратность приема.
- Клинического опыта применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет нет.
- Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Побочные действия
- Со стороны ЦНС: 10% - головокружение (кроме вертиго), нарушения сна (сонливость или бессонница), головная боль (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); от 1% до 10% - тремор, слабость, летаргия, тревога, зевота; 1% - возбуждение, дезориентация.
- Со стороны пищеварительной системы: 10% - сухость во рту, тошнота, запор; от 1% до 10% - диарея, рвота, снижение аппетита, уменьшение массы тела, нарушение лабораторных тестов печени, изменение вкуса; 1% - гепатит, желтуха, повышение активности ЩФ, АЛТ, АСТ и уровня билирубина, отрыжка, гастроэнтерит, стоматит.
- Со стороны костно-мышечной системы: от 1% до 10% - мышечная напряженность и/или подергивания; 1% - бруксизм.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: от 1% до 10% - сердцебиение; 1% - ортостатическая гипотензия, синкопе (особенно в начале терапии), тахикардия, повышение АД, похолодание конечностей.
- Со стороны половой системы: от 1% до 10% - аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции, эректильная дисфункция.
- Со стороны мочевыделительной системы: от1% до 10% - затрудненное мочеиспусканние; 1% - никтурия.
- Со стороны обмена веществ: от1% до 10% - снижение массы тела, повышенное потоотделение, приливы, ночная потливость;1% - гипонатриемия, жажда, повышение массы тела, дегидратация.
- Со стороны органов чувств: от1% до 10% - нечеткость зрения, изменение вкуса;1% - глаукома, глаукома, мидриаз, нарушения зрения.
Лекарственное взаимодействие
- Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Клинически значимое влияние дулоксетина на метаболизм субстратов CYP1A2 маловероятно.
- При одновременном приеме препарата Симбалта® с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (например, некоторые антибиотики производные хинолона) возможно повышение концентрации дулоксетина в плазме крови, т.к. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (такие комбинации следует применять с осторожностью, при этом дулоксетин следует назначать в низких дозах). Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (при приеме в дозе 100 мг 1 раз/) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.
- Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6, поэтому при одновременном применении дулоксетина в дозе 60 мг 2 AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) повышается в 3 раза.
Особые условия
- При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом (гипертермия, ригидность, миоклонус, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО. В некоторых случаях наблюдались симптомы, характерные для ЗНС.
- Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение Симбалты одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, т.к. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (норадреналина). Основываясь на продолжительности T1/2 дулоксетина ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.
- Как и другие препараты, оказывающие аналогичное воздействие на ЦНС, Симбалту следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.
- Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального мышления и поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.
- На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
- У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять препарат в более низких начальных дозах.
- У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендовано проводить контроль АД.
- С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
- На фоне приема Симбалты возможно развитие седативного эффекта и сонливости, поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.