Дозировка
60 мкг
Количество в упаковке
10
Действующее вещество
Алпростадил
Производитель
Ай Ди Ти Биологика ГмбХ (Германия)
Срок хранения
4 года
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Номер регистрационного удостоверения
ЛСР-001051/08 от 16.01.2020
Состав
1 ампула содержит:
Действующее вещество:
Алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом 1:1) 60,0 мкг.
Вспомогательные вещества:
Альфадекс 1940,0 мкг, лактозы безводной 47,5 мг.
Алпростадил = ПГЕ1 (простагландин Е1), МНН
Альфадекс = α-циклодекстрин (α-цд), МНН
Фармакологические действия
вазодилатирующее средство - простагландина E1 аналог синтетический
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGEl в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо находились в диапазоне 1–2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PGEl в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата Вазапростан® концентрация PGEl в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PGEl в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг /2 час, 60 мкг /2 час, 120 мкг /2 час).
Приблизительно 90% PGEl, обнаруженного в плазме, связанно с белком.
Метаболизм
Ферментативное окисление С 15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между С 13 и 14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето-PGEl, PGE0 (13, 14‑дигидро-РGЕ1) и 15-кето-РGЕ0. В плазме крови человека были обнаружены только PGE0 и 15-кето-PGE0. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PGE0 по силе действия в большинстве случаев аналогичен PGE1.
У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGE0 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PGE0 в плазме крови примерно 13 пг/мл.
Выведение
После разложения первичных метаболитов путем бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88%) и кишечником (12%), полное выведение (92%) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.
Альфадекс
В исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 мин. Альфадекс выводится почками в неизмененном виде.
Фармакодинамика
In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.
Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.
Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.
Показания
Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадий.
Противопоказания
- хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA;
- гемодинамически значимые нарушения ритма сердца;
- стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана;
- неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца;
- перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
· Тяжелая артериальная гипотензия.
· Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
· Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
· Инфильтративное заболевание легких.
· Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
· Заболевания печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) или Гамма-ГТ) или известная тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе).
· Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] ≤ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), олигурия.
· Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (такие как острые эрозивные или язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки, множественные травмы (политравма).
· Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация).
· Беременность и период грудного вскармливания.
· Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
· Артериальная гипотензия.
· Хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации NYHA.
· Легкие (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренные (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек.
· Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде).
· Сахарный диабет І типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).
· Одновременное применение антикоагулянтов, антиагрегантных лекарственных средств и препаратов, снижающих артериальное давление.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность и период грудного вскармливания
Применение препарата Вазапростан® при беременности противопоказано. При необходимости назначения в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций на фертильность.
Способ применения и дозы
Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида. В начале раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным. Нельзя использовать раствор по истечении 12 часов после приготовления.
Внутриартериальное введение III и IV стадия (по классификации Фонтейна).
Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида.
При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60–120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Внутривенная инфузия III стадия (по классификации Фонтейна).
Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата Вазапростан® начинают с 20 мкг (1/3 ампулы), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2–3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50–100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии не должна превышать 3–4 недели.
Особые группы пациентов
Применение в педиатрии
Применение препарата Вазапростан® у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с легкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
Способ и продолжительность приема
Вазапростан® нельзя вводить болюсно!
Вазапростан® вводят в виде внутриартериальной и внутривенной инфузии.
После 3 недель лечения препаратом Вазапростан® следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.
Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.
Побочные действия
Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы:
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто: аллергические реакции (реакция гиперчувствительности, такая как кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб).
Очень редко: анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, сенсорное нарушение на больной конечности.
Редко: спутанность сознания, судороги центрального генеза.
Неизвестно: нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия.
Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отек легких.
Неизвестно: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко: отек легких.
Неизвестно: диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, например, диарея, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: покраснение, отек, «прилив» крови.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: суставные симптомы, дискомфорт в суставах.
Очень редко: обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении более чем 4 недель лечения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Очень часто: боль, эритема и отек конечности, в которую вводили препарат, после внутриартериального введения.
Часто: аналогичные симптомы также при внутривенном введении: кроме того, покраснение вены, которая используется для инфузии. Боль, головная боль после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия.
Нечасто: профузное потоотделение, озноб, лихорадка, после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия.
Неизвестно: флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.
Оповещение о побочных реакциях:
Большое значение имеет система оповещения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата.
Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.
Взаимодействие
Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом Вазапростан®.
Передозировка
Меры предосторожности
Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Особые указания
Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, способны и которые знакомы с мониторингом сердечно-сосудистых фракций и имеют соответствующие возможности.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
Пациенты с легкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I–II функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом Вазапростан® должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания алпростадила не должен превышать 50–100 мл/день (инфузионный дозатор), и должно строго соблюдаться время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед выпиской необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы пациента стабильно.
При повреждении ампулы, лиофилизат становится влажным и клейким, и сильно уменьшается в объеме. В этом случае препарат применять нельзя.
Условия отпуска из аптек