Главная Каталог Лекарства и БАД

Внешний вид товара может отличаться от изображения на фотографии.

Верапамил 240мг таб п/о пролонг №20

Производитель: Алкалоид АД Скопье
Отпускается по рецепту

Форма выпуска

таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

Товар в наличии в следующих аптеках

Дозировка

240 мг

Количество в упаковке

Действующее вещество

Верапамил

Производитель

Алкалоид АД Скопье (Республика Северная Македония)

Срок хранения

5 лет

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C

Номер регистрационного удостоверения

П N011991/03 от 26.08.2019

Состав

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество:
Верапамила гидрохлорид 240,00 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия альгинат, гипромеллоза 4000 ср (гидроксипропилметилцеллюлоза), гипромеллоза 5 ср (гидроксипропилметилцеллюлоза), магния стеарат.
Оболочка: Опадрай синий OY-30944 [гипромеллоза 6 ср (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, краситель индигокарминовый (E132), железа оксид черный (E172), железа оксид желтый (E172)].

Фармакологические действия

Блокатор "медленных" кальциевых каналов

Описание лекарственной формы

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой серовато-голубого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакокинетика

Верапамил представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R‑энантиомера и S‑энантиомера.

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10–20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.
Всасывание
Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь.
Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 33%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТC_max) верапамила в плазме крови составляет 4–5 часов. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения у здоровых добровольцев составляет 1,8–6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О‑деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов верапамила только норверапамил обладает фармакологической активностью (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в доклинических исследованиях на собаках.
Выведение
Период полувыведения (Т_1/2) после приема внутрь составляет 3–7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение 5 дней — 70%. До 6% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3–4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7–1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т_1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияние на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени Т_1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего объема распределения.

Фармакодинамика

Верапамил обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного узла в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Верапамил не оказывает влияние на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведение в измененных волокнах предсердий. Не вызывает спазм периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация ХСН.

Показания

- артериальная гипертензия;
- профилактика приступов стенокардии (в том числе стенокардия Принцметала);
- профилактика наджелудочковых тахикардий.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;

-        Кардиогенный шок;
-        Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
-        Синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
-        Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;
-        Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;
-        Выраженная брадикардия;
-        Синоатриальная блокада;
-        Выраженная артериальная гипотензия;
-        Одновременное применение с ивабрадином;
-        Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);
-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-        Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия, дисфункция левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени, пожилой возраст.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Сообщалось об остановке дыхания у одного пациента с прогрессирующей мышечной дистрофией после введения верапамила.
Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ‑инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность : Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Период грудного вскармливания
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1–1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды, таблетки нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Верапамил следует подбирать индивидуально и в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 120 (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) один раз в сутки или в 2 приема с интервалом в 12 часов.
При длительном лечении суточная доза не должна превышать 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Верапамил необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Верапамил. Не следует резко отменять препарат Верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу (с применением препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг) до полной отмены препарата.
Нарушение функции почек
Препарат Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Верапамил у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (возможно применение препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг).

Побочные действия

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестно (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Неизвестно: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Неизвестно: нарушение переносимости глюкозы, гиперкалиемия.
Нарушения психики:
Редко: сонливость;
Неизвестно: нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головокружение, головная боль;
Редко: парестезия, тремор;
Неизвестно: гипестезия, сонливость, периферическая невропатия, экстрапирамидные нарушения, паралич (тетрапарез)¹, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: шум в ушах;
Неизвестно: вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
Часто: брадикардия;
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
Неизвестно: AV‑блокада I, II, III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), развитие или усугубление сердечной недостаточности, брадиаритмия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: «приливы» крови к коже лица, снижение артериального давления;
Неизвестно: вазодилатация, эритромелалгия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Неизвестно: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: запор, тошнота;
Нечасто: боль в животе;
Редко: рвота;
Неизвестно: дискомфорт в животе, вздутие живота, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко: гипергидроз;
Неизвестно: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиморфная экссудативная эритема, алопеция, кожный зуд, пурпура, кожная сыпь, крапивница, эритема, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Неизвестно: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Неизвестно: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Неизвестно: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: периферические отеки;
Нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Неизвестно: повышение концентрации пролактина, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Прочие:
Неизвестно: повышенный порог стимуляции².
¹в период постмаркетингового применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
²это было зарегистрировано у пациентов с кардиостимуляторами во время лечения верапамилом.

Взаимодействие

При одновременном назначении препарата Верапамила с карбамазепином, происходит усиление действия последнего и повышается риск возникновения токсических поражений нервной системы.

Назначение Верапамилапациентам, длительно получающим препараты лития, увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
Одновременное применение с рифапицином или фенобарбиталом, приводит к уменьшению эффективности Верапамила.
Циметидин усиливает действие Верапамила.
Сочетанное применение с другими антигипертензивными средствами, диуретиками, вазодилататорами приводит к взаимному усилению их действия.
Комбинация с бета-адреноблокаторамиможет привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии.
При одновременном приеме препарата Верапамил и дигоксина, теофиллина, циклоспорина или хииидина, возможно повышение концентрации в крови вышеуказанных препаратов на фоне терапии Верапамилом.
С гиполипидемическими средствами: аторвастатин(повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови), ловастатин (повышение уровня ловастатина в сыворотке крови), симвастатин(увеличение AUC приблизительно в 2,6 раза и максимальной концентрации приблизительно в 4,6 раз симвастатина).
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы следует начинать с возможно более низких доз, которые постепенно увеличивают. Если необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатинне метаболизируются под действием изоферментов CYP3А4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
С алмотриптаном- увеличение AUC приблизительно на 20% и максимальной концентрации алмотриптана приблизительно на 24%.
Грейпфрутовый сок - увеличение AUC и максимальной концентрации верапамила.
Зверобой продырявленный - уменьшается AUC верапамила с соответствующим снижением максимальной концентрации.
Доксорубицин - уменьшается период полувыведения доксорубицина (приблизительно на 27%) и максимальной концентрации (приблизительно на 38%).
У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшает период полувыведения и максимальную концентрацию доксорубицина. Гипогликемические средства (глибурид) - увеличение максимальной концентрации глибурида (приблизительно на 28%), AUC (приблизительно на 26%).
Аспирин (ацетилсалициловая кислота)- увеличение кровоточивости.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV блокада I, II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV блокада с полной атриовентрикулярной диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца, синусовая брадикардия, остановка синусового узла, сердечная недостаточность, асистолия, синоатриальная блокада. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: при раннем выявлении (необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 часов после приема препарата внутрь) — промывание желудка рекомендуется во всех случаях, если с момента приема препарата прошло не менее 12 часов, а также в более поздние сроки при сниженной моторике желудочно-кишечного тракта (отсутствие кишечных шумов при аускультации).
Лечение симптоматическое и зависит от клинической картины передозировки.
Кальций является специфическим антидотом: вводят 10–20 мл 10% раствора кальция глюконата в виде внутривенной инъекции (2,25–4,5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час).
В случае атриовентрикулярной блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца: атропин, изопреналин, орципреналин или стимуляция сердца.
В случае выявления признаков миокардиальной недостаточности: допамин, добутамин, сердечные гликозиды или глюконат кальция (10–20 мл 10% раствора кальция глюконата).
При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин).
В случае артериальной гипотензии: допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).
Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, пациентам могут потребоваться наблюдение и госпитализации в течение 48 часов. Гемодиализ не эффективен.

Меры предосторожности

В зависимости от индивидуального ответа на лечение способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами может быть снижена, что особенно важно в начале терапии.

Особые указания

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия
Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет АV проводимость. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или менее) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
При лечении артериальной гипертензии, артериальное давление пациента следует контролировать через регулярные промежутки времени.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с: желудочковой тахикардией с широкими комплексами, брадикардией менее 50 ударов/мин, систолическим артериальным давлением менее 90 мм рт. ст., фибрилляцией/трепетанием предсердий, одновременным синдромом преждевременного возбуждения, например Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (риск индукции желудочковой тахикардии), не следует вводить внутривенно бета-адреноблокаторы у пациентов, одновременно принимающих верапамил с пролонгированным высвобождением (за исключением в отделениях интенсивной терапии).
Если возникают острые сердечно-сосудистые побочные эффекты, назначать лечение как при передозировке (см. раздел «Передозировка»).
Колхицин
В период пострегистрационного применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила. Комбинированное применение не рекомендовано (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дигоксин
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35%, необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Артериальная гипотензия
Внутривенное введение верапамила гидрохлорид часто вызывает снижение АД ниже исходных значений, обычно кратковременное и протекающее бессимптомно, однако может сопровождаться головокружением.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу
Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Сообщалось об остановке дыхания у одного пациента с прогрессирующей мышечной дистрофией после введения верапамила.
Нарушение функции почек
Хотя нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, все-таки следует соблюдать осторожность при применении верапамила у таких пациентов и тщательное наблюдение. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.